エンドセリンおよびANPの腎循環調節作用ならびにその相互作用に関する研究

内皮素、心钠素的肾循环调节作用及其相互作用的研究

• 批准号: 02670377
• 负责人: 平田 恭信
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670377/
• 关键词: ANP; endothelin; cGMP; カルシウム; 血管平滑筋; 腎血管抵抗; 単離灌流腎

血管内皮細胞から分泌されるエンドセリン(ET)をラット静脈内に投与すると、血圧の上昇と共に心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の血中濃度も増加する。ANPは強力な降圧作用を有することから両者間には何らかの相互作用が存在すると考え、本研究では主として腎循環調節に関して両ホルモンによる腎血管抵抗への影響を検討し、その作用機序を明らかにするために血管平滑筋細胞内Ca濃度への影響もあわせてしらべた。(1)ウィスタ-ラットのETを静注した際の血圧上昇と尿中Na排泄の低下はANPの追加投与により完全に抑制された。(2)ET静注による腎血流量および糸球体濾過値の減少もANP投与により回復した。(3)ラット単離灌流腎においてもETは用量依存性に著明な腎血管収縮作用を示したが、ANPの追加により腎血管抵抗は基礎値に復した。ANP投与により尿中および灌流液中cGMP濃度が増加したが,ET併用時にもこの増加程度は影響を受けなかった。(4)ラット大動脈培養平滑筋細胞内Ca濃度をFeuraー2蛍光法により測定し、それに及ぼすETおよびANPの影響をしらべた。ETは細胞内Ca濃度を二相性に上昇させたが、ANPはいずれの濃度でもこれに明らかな影響を与えなかった。ANPはこれらの細胞内cGMP濃度を用量依存性に増加させた。ETはANPのcGMP増加作用を修飾しなかった。以上よりETとANPは特に腎循環調節において拮抗しあっており、ANPの血管拡張作用はETによる細胞内Ca濃度の増加に影響せず現われることから、その細胞内作用機序としては細胞内遊離Ca濃度の変化以降の情報伝達機構への作用かあるいはprotein Kinase Cへの影響が推測された。

Vascular endothelial cells secrete endothelial endothelium (ET) intravenous administration of endothelium, The increase in blood pressure and the increase in the concentration of ANP in the blood are caused by atrial diuresis. ANP has a strong pressure-lowering effect, and there is no interaction between the two. This study is based on the regulation of renal circulation and the regulation of renal circulation.ルモンによるRenal Vascular Resistanceへの Effectを検し、そのMechanism of Actionを明らかにThe Ca concentration in the smooth muscle cells of blood vessels is affected by the Ca concentration in the smooth muscle cells. (1) Intravenous injection of ウィスタ-ラットのETをIntravenous injection, the increase in blood pressure and the decrease in urinary Na excretion, and the addition of ANP, the complete suppression of the により. (2) The intravenous injection of ET can reduce the renal blood flow and the spheroid filtration value, and the administration of ANP can restore it. (3) The dose-dependence of the renal vasoconstriction effect of Renal perfusion perfusion on ET is clearly demonstrated, and the basic value of ANP's additional renal vasoconstriction is restored. The administration of ANP did not increase the concentration of cGMP in the urine or the perfusate, and the degree of increase in the concentration of cGMP in the perfusate was not affected by the combined use of ET. (4) The Ca concentration in the smooth tendon cells of cultured aorta was determined by the Feura method and the fluoroscopy method. The intracellular Ca concentration of ET has a diphasic rise, and the concentration of ANP has an influence on the concentration of Ca in the cell. The concentration of ANP in cells is dependent on the dosage of cGMP. ETはANPのcGMP increasing effect and modificationしなかった. The above effects of ET, ANP, special effects on renal circulation regulation, antagonism, vasodilatation of ANP, and increase of intracellular Ca concentrationせず成われることから、その intracellular action mechanism としては intracellular free Ca concentration の変Change to reduce the information 伝达Mechanism への Effect かあるいはprotein Kinase C's influence is speculated.

项目成果

Yasunobu Hirata et al.: "Differential effects of atrial natriuretic peptide and dopamine on urinary protein excretion in chronic glomerulonephritis" Clin Sci. 80. 131-136 (1991)

Yasunobu Hirata 等人：“心房钠尿肽和多巴胺对慢性肾小球肾炎尿蛋白排泄的不同影响”Clin Sci。

Yasunobu Hirata et al: "Role of endotheliumーderived relaxing factor on endothelinーinduced renal vasoconstriction" J Cardiovasc Pharmacol.

Yasunobu Hirata 等人：“内皮源性舒张因子对内皮素诱导的肾血管收缩的作用”J Cardiovasc Pharmacol。

Yasunobu Hirata et al.: "Role of endogenous atrial natriuretic peptide in regulating sodium excretion in SHR:Effects of neutral endopeptidase inhibition" Hypertension.

Yasunobu Hirata 等人：“内源性心房钠尿肽在调节 SHR 钠排泄中的作用：中性内肽酶抑制的影响”高血压。

Teruhiko Toyooka,Yasunobu Hirata et al: "Contribution of endothelin and atrial notriuretic factor to coronary spasm in patients with vasoーspastic angina" Circulation.

Teruhiko Toyooka、Yasunobu Hirata冠状动脉等：“内皮素和心房利尿钠因子对血管痉挛性心绞痛患者痉挛的贡献”循环。

Yasunobu Hirata et al.: "The extrarenal effects of atrial natriuretic peptide on body fluid distribution" Am J Hypertens. 3. 140-147 (1990)

Yasunobu Hirata 等人：“心钠素对体液分布的肾外影响”Am J Hypertens。