動脈硬化における増殖内膜を構成する血管平滑筋細胞の起源およびその除去に関する研究

动脉硬化中构成增殖内膜的血管平滑肌细胞的起源和去除研究

• 批准号: 14657162
• 负责人: 平田 恭信
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657162/
• 关键词: 動脈硬化; 新生内膜; 血管平滑筋; 骨髄; 成体幹細胞; 骨髄細胞; 前駆細胞; 血管形成術; 移植; 平滑筋細胞; 中膜

私たちは、移植後動脈硬化、血管形成術後再狭窄、高脂血症による動脈硬化のモデルを用いて、血液中に動員された骨髄由来前駆細胞が傷害後の血管に定着し、内皮細胞もしくは平滑筋細胞に分化して病変形成に関与することを報告した。血液中の骨髄由来前駆細胞が血管病変形成に関与するかどうか、いくつかの方法を用いて再検証してみた。骨髄細胞のうち、血管の修復と病変形成に関与する分画を検討した。野生型マウスの骨髄を、(1)全骨髄1x10^6個(TBM群)、(2)造血幹細胞が大部分を占めるc-Kit^+,Sca-1^+,Lin^-分画1x10^3個(KSL群)(3)高度に純化した造血幹細胞1個(HSC群)によって置換した。その後、血管にワィヤーを用いた傷害を加え、病変への骨髄細胞の取り込まれ方を比較した。TBM, KSL, HSCどの群においても末梢の血液細胞は移植細胞由来のものに再構築されていた。TRMもしくはKSLで骨髄を置換したマウスでは、傷害後の血管病変に骨髄由来細胞が数多く認められた。骨髄由来細胞の多くの細胞は、血管平滑筋細胞もしくは内皮細胞のマーカーを発現していた。一方、一個の造血幹細胞を移植したHSC群では、病変には骨髄由来細胞が関与することは殆ど認められなかった。以上より、造血幹細胞より未分化な骨髄細胞もしくは間葉系細胞から、血管前駆細胞が分化している可能性が高いと考えられた。血中前駆細胞は強い傷害後の血管修復と病態形成に関与することが再確認された。骨髄中の間葉系もしくはより未分化幹細胞から前駆細胞は派生しており、造血幹細胞からの形質転換分化の可能性は少ないと思われる。

Private pregnancy, post-transplant exercise sclerosis, post-angiogenesis restenosis, hyperlipidemia, exercise-induced atherosclerosis, vascular stability after injury, endothelial cell proliferation, smooth muscle cell differentiation, disease formation and diagnosis report. Before the origin of the bone in the blood, the formation of vascular disease was related to the formation of the disease, and the method was used to treat the disease. The bone and blood vessels are repaired and the disease is formed and drawn separately. Wild type murine bone marrow, (1) whole bone 1x10 ^ 6 (TBM group), (2) hematopoietic progenitor cells accounted for the majority of CKT ^ +, Sca- 1 ^ +, Ling ^-divided into 3 (KSL group) (3) 1 (HSC group) of highly degraded hematopoietic cells. After the treatment, the blood vessels were treated with the blood vessels, and the bone cells of the diseased patients were compared with each other. TBM, KSL, HSC cell transplantation, peripheral blood cell transplantation. TRM, KSL, bone, bone, The origin of bone disease is that there are many cells, vascular smooth muscle cells, endothelial cells and vascular smooth muscle cells. One party, one donor hematopoietic stem cell transplantation, the HSC group, the patient bone marrow, the patient bone marrow, and the bone marrow of the patient were completely destroyed. The above, hematopoietic cells, undifferentiated bone cells, prevascular cells, prevascular cells, and prevascular cells are highly likely to differentiate. The precursors in the blood were forced to repair the blood vessels after injury, and the pathological changes were confirmed. In the bone, there is less possibility of differentiation, such as undifferentiated cells, derived cells, hematopoietic cells and hematopoietic cells.

项目成果

Nishimatsu H, Hirata Y 他: "Endothelial responses of the aorta from adrenomedullin transgenic mice and knockout mice."Hypertens Res. 26 Suppl. S79-S84 (2003)

Nishimatsu H、Hirata Y 等人：“肾上腺髓质素转基因小鼠和基因敲除小鼠的主动脉内皮反应。”Hypertens Res 26 Suppl。

Nishimatsu H, Hirata Y. et al.: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of adrenomedullin gene"Circ.Res.. 90. 657-663 (2002)

Nishimatsu H、Hirata Y.等：“内源性肾上腺髓质素在调节血管张力和缺血性肾损伤中的作用：对肾上腺髓质素基因转基因/敲除小鼠的研究”Circ.Res.. 90. 657-663 (2002)

Sata M, Hirata Y. et al.: "Mouse genetic evidence that tranilast reduces smooth muscle cell hyperplasia via a p21(WAF1)-dependent pathway"Arterioscler Thromb Vasc. Biol.. 22. 1305-1309 (2002)

Sata M、Hirata Y. 等人：“小鼠遗传证据表明曲尼司特通过 p21 (WAF1) 依赖性途径减少平滑肌细胞增生”Arterioscler Thromb Vasc。

Tanaka K, Hirata Y 他: "Diverse contribution of bone marrow cells to neointimal hyperplasia after mechanical vascular injuries."Circ Res. 93. 783-790 (2003)

Tanaka K、Hirata Y 等人：“机械性血管损伤后骨髓细胞对新生内膜增生的不同贡献。”Circ Res. 93. 783-790 (2003)

Abe M, Hirata Y 他: "Adrenomedullin augments collateral development in response to acute ischemia."Biochem Biophys Res Commun. 306. 10-15 (2003)

Abe M、Hirata Y 等人：“肾上腺髓质素增强侧枝发育以应对急性缺血。”Biochem Biophys Res Commun. 306. 10-15 (2003)