シグナル伝達因子としての心臓由来一酸化窒素合成系に関する研究

心源性一氧化氮合成系统作为信号转导因子的研究

• 批准号: 06274209
• 负责人: 平田 恭信
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06274209/
• 关键词: 一酸化窒素; 心筋細胞; インターロイキン; 細胞内カルシウム濃度

近年、サイトカインの作用機序に一酸化窒素(NO)の関連が示唆されている。この内、interleukin-6(IL-6)は心不全や心筋炎などで増加していることが示されている。そこでIL-6とNOあるいはその心機能への影響を検討するためにラットおよびハムスターの単離潅流心にIL-6を投与して潅流液中のNO濃度を化学発光法で測定すると、NO遊離の増加を認めた。その機序の詳細を検討するために10日目chick胚培養心筋細胞にIL-6を投与すると用量依存性に細胞内Ca^<2+>濃度(indo-1蛍光法)の減少と共に細胞収縮振幅(video motion detector)が減少した。これらの作用はNO合成阻害薬であるL-NMMAで抑制され、L-arginineの補給により再現した。IL-6投与により心筋細胞内cGMP濃度は投与後5〜30分と24時間後に2峰性に増加した。前者はL-NMMAあるいはEGTAの前処置により抑制されたが、後者はEGTAでは抑制されず、L-NMMAあるいはdexamethasone処置により抑制された。これらのことから心筋細胞においてIL-6は収縮期細胞内Ca濃度を減少させ、陰性変力作用を示した。この作用は心筋細胞に由来する構成的に発現したNO合成酵素の活性化による心筋内NOおよびcGMP産生の増加によると考えられた。またIL-6はCa^<2+>非依存性のNO合成酵素も心筋内に誘導し、同様にNOひいてはcGMPの産生により陰性変力作用を発揮したと考えられ、心筋炎症時の心機能の変化にIL-6の関与が推測された。

In recent years, the mechanism of action of nitric oxide (NO) has been studied. The IL-6(IL-6) is a new type of aircraft. To investigate the effects of IL-6 and NO on cardiac function, IL-6 was administered to the isolated flow center and NO concentration in the isolated flow was determined by chemical spectrophotometry. The mechanism was discussed in detail. IL-6 dose dependently decreased intracellular Ca^<2+> concentration (indo-1 fluorescence method) and co-contraction amplitude (video motion detector) in cultured embryonic cardiac muscle cells on day 10. The effect of L-NMMA on NO synthesis inhibition and L-arginine supply was studied. The cGMP concentration in cardiac muscle cells increased significantly 5 ~ 30 min and 24 min after IL-6 administration. The former is L-NMMA and the latter is EGTA. The effect of IL-6 on intracellular Ca concentration during contractile phase was demonstrated. This action is related to the development of NO synthase and the increase of NO and cGMP production in the tendon. IL-6 is a Ca^<2+>-independent NO synthase that is induced in the heart muscle, while NO production and cGMP production play a negative role in the development of IL-6 and its role in the change of cardiac function during cardiac muscle inflammation.