シグナル伝達因子としての心臓由来一酸化窒素合成系に関する研究

心源性一氧化氮合成系统作为信号转导因子的研究

• 批准号: 06274209
• 负责人: 平田 恭信
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06274209/
• 关键词: 一酸化窒素; 心筋細胞; インターロイキン; 細胞内カルシウム濃度

近年、サイトカインの作用機序に一酸化窒素(NO)の関連が示唆されている。この内、interleukin-6(IL-6)は心不全や心筋炎などで増加していることが示されている。そこでIL-6とNOあるいはその心機能への影響を検討するためにラットおよびハムスターの単離潅流心にIL-6を投与して潅流液中のNO濃度を化学発光法で測定すると、NO遊離の増加を認めた。その機序の詳細を検討するために10日目chick胚培養心筋細胞にIL-6を投与すると用量依存性に細胞内Ca^<2+>濃度(indo-1蛍光法)の減少と共に細胞収縮振幅(video motion detector)が減少した。これらの作用はNO合成阻害薬であるL-NMMAで抑制され、L-arginineの補給により再現した。IL-6投与により心筋細胞内cGMP濃度は投与後5〜30分と24時間後に2峰性に増加した。前者はL-NMMAあるいはEGTAの前処置により抑制されたが、後者はEGTAでは抑制されず、L-NMMAあるいはdexamethasone処置により抑制された。これらのことから心筋細胞においてIL-6は収縮期細胞内Ca濃度を減少させ、陰性変力作用を示した。この作用は心筋細胞に由来する構成的に発現したNO合成酵素の活性化による心筋内NOおよびcGMP産生の増加によると考えられた。またIL-6はCa^<2+>非依存性のNO合成酵素も心筋内に誘導し、同様にNOひいてはcGMPの産生により陰性変力作用を発揮したと考えられ、心筋炎症時の心機能の変化にIL-6の関与が推測された。

最近，有人提出，一氧化氮（NO）的关系参与了细胞因子作用机理。其中，由于心力衰竭和心肌炎，已显示白介素6（IL-6）已增加。因此，为了研究IL-6和NO或其心脏功能的作用，将IL-6用于大鼠和仓鼠的孤立灌注心脏，通过化学发光测量灌注液的浓度，并观察到没有释放的增加。为了详细研究该机制，当第10天对雏鸡胚胎心肌细胞施用IL-6，当时细胞内Ca^<2+>浓度（Indo-1荧光）以剂量依赖性方式降低，并且减少了细胞的收缩良好（视频运动探测器）。 L-NMMA（一种无合成的抑制剂）抑制了这些作用，并通过补充L-精氨酸来繁殖。 IL-6给药导致给药后5-30分钟24小时，心肌细胞CGMP浓度的双峰增加。前者被L-NMMA或EGTA预处理抑制了，而后者并未被EGTA抑制，而是通过L-NMMA或地塞米松治疗来抑制。从这些结果中，IL-6降低了心肌细胞内部肌内CA的浓度，并表现出负性肌力作用。人们认为这种作用是由于心脏内膜NO和CGMP的产生增加，这是由于源自心肌细胞的组成型合成酶的激活而引起的。 IL-6还诱导心肌中的Ca^<2+> - 独立的NO合酶，人们认为它通过产生NO和CGMP产生了阴性肌力作用，并且怀疑IL-6参与心肌炎症期间心脏功能的变化。