凝固外因系と自然免疫系のクロストークとシナージズム

外源性凝血系统与先天免疫系统之间的串扰和协同作用

• 批准号: 17659294
• 负责人: 丸山 征郎
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659294/
• 关键词: 感染症; 細菌; 微生物; 病理学; HMGB1

課題と計画に基づき研究し、以下の結果を得た。1.血小板にはどのようなtoll-like receptors(TLRs)が発現しているのかフローサイトメターとウェスターンプロット法で解析し、以下の結果を得た。1)TLR-2,-4が発現していることは確認しているが、TLR-2の発現は弱い。TLR-4の発現は強い。2.TLR-4は機能しているか?1)TLR-4はエンドトキシン(LPS)の受容体であるが、LPSで血小板を刺激すると、血小板は、CD41を発現し、活性化される。しかし通常の活性化と異なり、明らかな凝集、放出反応は起きない。しかし、内因性カンナビノイドである2-arachidonolylglycerol(2-AG)の産生、放出反応は観察される。2)またLPS刺激により、血小板はCD41を発現し、好中球とハイブリットを形成する。3.どのような生理的意義、病態に関わっているか?怪我はすなわち上皮系というバリアーの障害を意味するが、この時、生体は【止血】と【病原体排除=免疫】を立ち上げなければならない。LPSは血小板と単球/マクロファージ上に発現しているTLR-4を介し、アナンダマイドと2-AG、組織因子(単球/マクロファージ)を産生して止血と免疫、特に自然免疫の活性化に関わるものと考えられた。しかし、これが過剰の場合には、ショック、DIC/MOF(多臓器不全)につながるものと予想された。このように、自然免疫系と止血系の間にはクロストークとシナージズムがあり、これが怪我、すなわち、上皮というバリアー破綻の際には相連動して、生態防御に重要な役割を果たすものと考えられる。しかし、一方ではこれはショック、DIC/MOFなどの病態にも関与しているものと結論付けられた。

The project と plan に is based on づ づ research づ, and the following <s:1> results を obtain た. 1. The platelet に は ど の よ う な toll - like receptors (TLRs) が 発 now し て い る の か フ ロ ー サ イ ト メ タ ー と ウ ェ ス タ ー ン プ ロ ッ ト method で analytical し, the result of the following の を た. 1)TLR-2,-4が shows て て る る と と と confirms <s:1> て るが るが るが and TLR-2 <s:1> shows <s:1> weak <e:1>. TLR-4 has a <s:1> strong youdaoplaceholder0. 2.TLR-4 る function て て る る? 1) TLR - 4 は エ ン ド ト キ シ ン (LPS) の is let body で あ る が, LPS で platelet を stimulus す る と, platelet は, CD41 を 発 し, activeness さ れ る. The <s:1> deactivation of <s:1> な な な な, the ら な な, the な agination, and the release of the anti応 to the <s:1> な な と. し か し, endogenous カ ン ナ ビ ノ イ ド で あ る 2 - arachidonolylglycerol (2 - AG) の production, release the 応 は 観 examine さ れ る. 2)またLPS stimulates によ, platelet <s:1> CD41を occurs を, and the median globocyte とハ ブリットを ブリットを forms する. 3. What is the physiological significance of わって ような ような and what is the relationship between pathological に and わって る? Blame me は す な わ ち epithelium is と い う バ リ ア ー の handicap of を mean す る が, こ の, body when は "bleeding" と を pathogens excluded = immune 】 【 set on ち げ な け れ ば な ら な い. LPS は platelet と 単 ball / マ ク ロ フ ァ ー ジ on に 発 now し て い る TLR - 4 を interface し, ア ナ ン ダ マ イ ド と 2 - AG, tissue factor (単 ball / マ ク ロ フ ァ ー ジ) を produce し て hemostatic と immune, に natural immune の activeness に masato わ る も の と exam え ら れ た. <s:1> に <s:1>, された れが, に, に, ショッ, DIC/MOF(multiple organ insufficiency)に, ながる, ながる, と and された. こ の よ う に, natural immune と hemostatic の between に は ク ロ ス ト ー ク と シ ナ ー ジ ズ ム が あ り, こ れ が blame me, す な わ ち, epithelial と い う バ リ ア ー flaw の interstate に は connected dynamic し て important な "を cut fruit, ecological defense に た す も の と exam え ら れ る. し か し, one party で は こ れ は シ ョ ッ ク, DIC/MOF な ど の pathological に も masato and し て い る も の と conclusion pay け ら れ た.

项目成果

Inhibition of thrombin-induced vascular endothelial growth factor production in human neuroblastoma (NB-1) cells by argatroban.

阿加曲班抑制人神经母细胞瘤 (NB-1) 细胞中凝血酶诱导的血管内皮生长因子的产生。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis 34(1)
• 作者: Sarker KP;Hashiguchi T;Maruyama I;et al.
• 通讯作者: et al.

High-mobility group box 1 protein promotes development of microvascular thrombosis in rats

• DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02255.x
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
• 影响因子: 10.4
• 作者: Ito, T.;Kawahara, K.;Maruyama, I.
• 通讯作者: Maruyama, I.

Cepharanthine triggers apoptosis in a human hepatocellular carcinoma cell line (HuH-7) through the activation of JNK1/2 and the downregulation of Akt

• DOI: 10.1016/j.febslet.2005.12.048
• 发表时间: 2006-01-23
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Biswas, KK;Tancharon, S;Maruyama, I
• 通讯作者: Maruyama, I

Endocannabinoid, anandamide in gingival tissue regulates the periodontal inflammation through NF-kappaB pathway inhibition.

牙龈组织中的内源性大麻素 anandamide 通过抑制 NF-kappaB 通路调节牙周炎症。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FEBS Letters 580(2)
• 作者: Nakajima Y;Hashiguchi T;Maruyama I;et al.
• 通讯作者: et al.

Activated protein C, a natural anticoagulant protein, has antioxidant properties and inhibits lipid peroxidation and advanced glycation end products formation

• DOI: 10.1016/j.thromres.2004.09.011
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: THROMBOSIS RESEARCH
• 影响因子: 7.5
• 作者: Yamaji, K;Wang, Y;Maruyama, I
• 通讯作者: Maruyama, I