HMGB1の生体内分子修飾による機能変化・病態発現とその制御

HMGB1体内分子修饰引起的功能变化和病理表现及其调控

• 批准号: 22659327
• 负责人: 丸山 征郎
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659327/
• 关键词: HMGB1; トロンボモデュリン; TLR-2; TLR-4; トロンビン

HMGB1は侵襲局所の壊死細胞、あるいは活性化樹状細胞/マクロファージなどから産生、放出され、侵襲局所においては、自然免疫、止血、そして修復のアジュバントとして機能する。一方、申請者らは、このHMGB1が血管内皮細胞上のトロンボモデュリン(TM)のN末端レクチン様ドメインに結合し、その活性などを失い、その後、トロンビンによってN末から10残基が除去されることを報告し、これを末端の除去されたHMGB1をdes-HMGB1と命名した。本研究の目的では、このdes-HMGB1の構造、機能についての研究し、以下のような結果を得た。1. トロンビン・TMカラム内にインタクトHMGB1を通すと、des-HMGB1が流出してくる。実際のDIC患者の血中にもこのdes体が証明される。特に遺伝子組換えTMを投与した患者血中にはこのdes体が増加する。2. 生体内でHMGB1がこのカラムと同じように緩い速度で、かつ十分量のTM分子と接触する部位は微小循環系であるので、おそらく臨床例でdes-HMGB1が生成される部位は微小循環系であろうと推定された。3. インタクトHMGB1は、N末端は-に、C末端は+にチャージした双極性のアミノ酸配列をしており、そのため両端がお互いに引きあい、"わっか構造"をしている可能性がある。一方、C末端にはRAGE結合部位(RBD)が存在するが、今回、トロンビン・TM複合体が切断分離するN末端から10残基のうち、6個はRAGEのHMGB1結合と同一であり、両者は高い相同性を有していることが明らかになった。これらの知見より、HMGB1は"わっか構造"を取りやすいものと想定される。しかしdes体はN末端の10残基のアミノ酸を欠損しているので、"わっか構造"が緩んでいる可能性がある。現在のところ、このdes-HMGB1の"緩んだわっか構造"ついては現在も研究中である。

HMGB1 は invade bureau の 壊 dead cells, あ る い は activeness dendritic cells / マ ク ロ フ ァ ー ジ な ど か ら production, release さ れ, invade bureau に お い て は, natural immune, hemostatic, そ し て repair の ア ジ ュ バ ン ト と し て function す る. One party, the applicant ら は, こ の HMGB1 が endothelial cells の ト ロ ン ボ モ デ ュ リ ン (TM) の N terminal レ ク チ ン others ド メ イ ン に し, そ の active な ど を い loss, そ の, ト ロ ン ビ ン に よ っ て N at the end of the か ら 10 residue が remove さ れ る こ と を report し, こ れ を end の remove さ れ た HMGB1 を des -HMGB1と is named after た. The objective of this study is で, the structure and function of <s:1> des-HMGB1 <s:1> are に に て て て て, and the following ような ような results を show た. 1. ト ロ ン ビ ン · TM カ ラ ム within に イ ン タ ク ト HMGB1 を tong す と, des - HMGB1 が outflow し て く る. In the blood of patients with actual <s:1> DIC, に に <s:1> <s:1> <s:1> des bodies が prove される. When a に subset of 伝 is exchanged for えTMを and injected into the blood of <s:1> た patients, the が, <s:1>, <s:1> and <s:1> des bodies が increase する. 2. Born in vivo で HMGB1 が こ の カ ラ ム と じ with よ う に slow speed い で, か つ ten component molecules と の TM contact す る parts は tiny circulation system で あ る の で, お そ ら く clinical cases で des - HMGB1 が generated さ れ る parts は tiny circulation system で あ ろ う と presumption さ れ た. 3. イ ン タ ク ト HMGB1 は, N terminal は に, C terminal は + に チ ャ ー ジ し た bipolar の ア ミ ノ acid with column を し て お り, そ の た め struck the が お mutual い に lead き あ い, "わ っ か structure" を し て い る possibility が あ る. Side, C terminal に は RAGE combining site (RBD) が す る が, today back, ト ロ ン ビ ン · TM complex が cut separation す る N terminal か ら 10 residue の う ち, 6 は RAGE の HMGB1 combining と same で あ り, struck は high い phase gay を し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. The knowledge of よ れら れら is よ よ, and the HMGB1 <s:1> "わっ を structure "を takes the <s:1> やす やす <s:1> <s:1> と と と される and the される determination される. し か し des body は N terminal の 10 residue の ア ミ ノ acid を owe loss し て い る の で, "わ っ か structure" が slow ん で い る possibility が あ る. Now と と ろ ろ, the "slow んだわっ ろ structure" of <s:1> des-HMGB1 is being studied in である.

项目成果

Spherical Sulfated Cellulose Adsorbs High-Mobility-Group Box Chromosomal Protein 1 In Vitro and In Vivo

• DOI: 10.1097/mat.0b013e3181d68fa4
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: ASAIO JOURNAL
• 影响因子: 4.2
• 作者: Suda, Koichi;Takeuchi, Hiroya;Kitagawa, Yuko
• 通讯作者: Kitagawa, Yuko

PROTECTIVE EFFECT OF HIGH-MOBILITY GROUP BOX 1 BLOCKADE ON ACUTE LIVER FAILURE IN RATS

• DOI: 10.1097/shk.0b013e3181df0433
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: SHOCK
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takano, Kiminori;Shinoda, Masahiro;Kitagawa, Yuko
• 通讯作者: Kitagawa, Yuko

Improvement of Blood Compatibility on Polysulfone-Polyvinylpyrrolidone Blend Films as a Model Membrane of Dialyzer by Physical Adsorption of Recombinant Soluble Human Thrombomodulin (ART-123).

通过物理吸附重组可溶性人血栓调节蛋白（ART-123）改善作为透析器模型膜的聚砜-聚乙烯吡咯烷酮共混膜的血液相容性。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Biomater Sci Polym Ed.
• 作者: Omichi M;Matsusaki M;Maruyama I;Akashi M.
• 通讯作者: Akashi M.