HTLV-I tax遺伝子発現を介するアポトーシス誘導の分子生物学機構の解明

通过HTLV-Itax基因表达阐明细胞凋亡的分子生物学机制

• 批准号: 08877171
• 负责人: 丸山 征郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877171/
• 关键词: HTLV-Itax; アポトーシス; NF-kB; NO; トランスフォーム; CREB; HTLV-I tax

HTLV-I感染によりT細胞、線維芽細胞はトランスフォーム(癌化)を起こしたり、アポトシスが誘導されたりすることが知られているがその分子機序は明らかでない.われわれはHTLV-Itaxの変異遺伝子をJurkat細胞、Rat-1細胞に導入してtaxの変異が細胞に与える影響を検討した。1)Taxの319番目ロイシンがアルギニンに、320番目ロイシンがセリンに置換された変異体(319変異)は転写因子CREB活性化が抑制されていた。148番目グリシンがバリンに置換された変異体(148変異)は転写因子NF-kB活性化能が低下していた。2)319変異はRat-1細胞に導入すると野性型Taxと同様、細胞をガン化させ、血清を除去すると容易にアポトーシスが誘導された。一方、148変異をRat-1細胞に導入するとそのガン化能は消失し、血清除去によるアポトーシスにも抵抗性となった。以上、taxによる細胞のガン化、アポトーシスはNF-kBの活性化と関連することが明らかになった。NF-kB-13)Tax発現によるアポトーシスの感受性はJurkat細胞とRat-1細胞で相違があった。Jurkat細胞は一過性のtax発現でも大部分の細胞がアポトーシスを起こし、stableな細胞株樹立は困難であった。しかし、Rat-1細胞ではstableな細胞株樹立に成功した。4)アポトーシスとの関連で注目されているNO合成酵素(iNOS)をtax遺伝子がNF-kBを介して誘導することを見い出した。HTLV-Itax発現によるアポトーシス誘導にはNOが関連する可能性がある。

HTLV-I infection

项目成果

Gen Yamada,Isao Kitajima et al.: "Metal composition and histological analysis of the space flight rat bones" Life Science. 60. 635-642 (1997)

Gen Yamada、Isao Kitajima 等：“太空飞行大鼠骨骼的金属成分和组织学分析”生命科学。

Jun-Ichiro Nishi Isao Kitajima, et al.: "B cell epitope mapping of the bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B :" J.Immunol.158. 247-254 (1997)

Jun-Ichiro Nishi Isao Kitajima 等人：“细菌超抗原葡萄球菌肠毒素 B 的 B 细胞表位作图：”J.Immunol.158。

Kimiyoshi Arimura Isao Kitajima,et al.: "Antibodies to potassium channel of PC12in serum of Isaacs'syndrome" Muscle & Nurve. 20(3). 299-305 (1997)

Kimiyoshi Arimura Isao Kitajima 等人：“艾萨克斯综合征血清中 PC12 钾通道抗体”肌肉

Isao Kitajima Naohiro Hanyu et al.: "Ribozyme-based gene cleavage approach to chronic arthritis associated with human T-cell leukemia virus type (HTLV-I)" Arthritis & Rheumatism. 40. 2118-2127 (1997)

Isao Kitajima Naohiro Hanyu 等人：“基于核酶的基因切割方法治疗与人类 T 细胞白血病病毒型 (HTLV-I) 相关的慢性关节炎”

Isao Kitajima Naohiro Hanyu,et al.: "Efficient transfer of synthetic ribozymes into cells using hemagglutinating virus Japan (HVJ) cationic liposomes." J.Biol.Chem.272. 27099-27106 (1997)

Isao Kitajima Naohiro Hanyu 等人：“使用日本血凝病毒 (HVJ) 阳离子脂质体将合成核酶有效转移到细胞中。”