急性炎症の遷延化因子:HMGB1の遊離機構

延长急性炎症的因素：HMGB1的释放机制

• 批准号: 06F06468
• 负责人: 丸山 征郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06468/
• 关键词: 内因性カンナビノイド; HMGB1; エンドトキシン; アナンダマイド; アポトーシス; 神経細胞; N-アラキドニルドパミン

炎症の新規メディエーターHMGB1の細胞外遊離機構HMGB1は壊死有核細胞のほかに、活性化マクロファー、樹状細胞から細胞外に遊離されて、後期のメディエーターとして作用する。そして、敗血症性ショックの後期の"死"のメディエーターとして働くことを我々のグループは明らかにしているが、その活性化されたマクロファージ/樹状細胞からの遊離の機構に関しては不明の点が多い。一方、我々は、エンドトキシンショックの発症病理として、内因性カンナビノイドであるアナンダマイド、2-AG(2-arachidonoyl-glycerol)が、CB1,CB2受容体を介して大きな役割を果たすことを報告してきた。そしてこの内因性カンナビノイドが、後期メディエーターであるHMGB1の遊離に働くことを見出した。ここに【早期】から【後期】へとリンクするメディエーターの一つが同定されたことになる。研究の結果、内因性カンナビノイドは、CB1を活性化し、Rac1⇒PAK/MKK7(?)⇒JNKのリン酸化⇒HSF-1のリン酸化を引き起こすことが判明した。HMGB1の核外から細胞質、さらに細胞外への遊離にもこの経路が働いているものという結論に達した。

HMGB1 plays an important role in the regulation of inflammation, especially in the regulation of apoptosis, activation and apoptosis of nucleated cells. In the late stage of toxicity, the "death" of the blood and the "activation" of the blood. On the other hand, we report on the pathological changes and endogenous changes of 2-AG(2-arachidonoyl-glycerol), CB1 and CB2 receptors. For example, if you want to see a free HMGB1, you can see it. This is the first time that we've seen this. Results of the study, intrinsic JNK and HSF-1 were identified. HMGB1 has a nuclear, cytoplasmic, extracellular, and cellular pathway.

项目成果

Curcumin abrogates LPS-Induced high mobility group box 1 protein release in Murine macrophage RAW264.7 cells

姜黄素消除鼠巨噬细胞 RAW264.7 细胞中 LPS 诱导的高迁移率族盒 1 蛋白释放

• 发表时间: 2008
• 作者: Arimura SI;Biswas KK;Maruyama I;et al.;Kamal Krishna Biswas
• 通讯作者: Kamal Krishna Biswas

Mechanism of HMGB1 release inhibition from RAW264.7 cells by oleanolic acid in Prunus mume Sieb. et Zucc.

• DOI: 10.3892/ijmm_00000172
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kawahara, Ko-Ichi;Hashiguchi, Teruto;Maruyama, Ikuro
• 通讯作者: Maruyama, Ikuro

Hydroxyapatite formed on/in agarose gel induces activation of blood coagulation and platelets aggregation

• DOI: 10.1002/jbm.b.30684
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART B-APPLIED BIOMATERIALS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Arimura, Shin-ichiro;Kawahara, Ko-ichi;Maruyama, Ikuro
• 通讯作者: Maruyama, Ikuro

Intraocular expression and release of high-mobility group box 1 protein in retinal detachment

• DOI: 10.1038/labinvest.2008.165
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Arimura, Noboru;Ki-i, Yuya;Maruyama, Ikuro
• 通讯作者: Maruyama, Ikuro