転写調節因子による骨髄球系樹状細胞の分化と機能制御

转录调节因子对骨髓树突细胞的分化和功能控制

• 批准号: 13037005
• 负责人: 岩間 厚志
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: The University of Tokyo (2002)University of Tsukuba (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037005/
• 关键词: ランゲルハンス細胞; 樹状細胞; C; EBP; PU.1

ランゲルハンス細胞は骨髄球前駆細胞から分化する樹状細胞の一種であり、主に表皮に分布している。その分化に関与する転写制御機構についてはこれまで明らかにされていなかった。申請者らは骨髄球系前駆細胞を含むヒト臍帯血CD34^+細胞にレトロウイルスを用いて遺伝子導入を行い、in vitroの培養系を用いてランゲルハンス細胞分化の転写制御機構を解析した。その結果、顆粒球分化を制御するC/EBP転写因子群の機能をドミナントネガティブ型C/EBP遺伝子を用いて阻害した場合、骨髄球系前駆細胞からの顆粒球・マクロファージ分化が完全に阻害され、ランゲルハンス細胞分化が特異的に促進されることが観察された。また、骨髄球分化の転写制御因子の一つであるPU.1の野生型遺伝子をCD34^+細胞に導入した場合にも、ランゲルハンス細胞分化が著明に促進されることを認めた。逆に、CD34^+細胞に野生型C/EBPを強制発現させた場合、サイトカインTNFαによる樹状細胞分化や野生型PU.1によるランゲルハンス細胞分化は完全に阻害された。以上の所見は、骨髄球系前駆細胞からランゲルハンス細胞への分化決定において、C/EBPが負の制御因子として、PU.1が正の制御因子として作用し、これらの制御因子の機能的なバランスによってその分化が制御されていることを示すものである。本研究成果は骨髄球前駆細胞から樹状細胞を効率よく分化・増幅する系の確立に応用しうるものであり、現在精力的に研究が進められている樹状細胞を用いた免疫療法に有用な情報を提供するものである。

The cells in front of the globular bone are differentiated into a kind of trophoblast, and the main epidermis are distributed in the epidermis. In order to differentiate the information system and control the system, the control agency should make sure that it is clear that the system is responsible for the operation of the system. The applicant said that the cell in front of the ball system contains the blood CD34 of the cell, the cell. The results showed that the factor group of C/EBP could be controlled by the method of granulocyte differentiation, which could promote the detection of the characteristics of cell differentiation by blocking the combination of cell cycle and cell differentiation in front of the osteoblastoma. Bone globule differentiation, writing control factor, PU.1 wild type, CD34^ + cell, cell differentiation, cell differentiation. Reverse, CD34^ + cell wild-type C/EBP forced cell differentiation, wild-type cell differentiation completely hindered cell differentiation. The differentiation of cells in the precordial system of osteoblasts and osteoblasts determines that the differentiation of cells determines the role of factors, the role of C/EBP factors, the role of factors, the system of differentiation, the system of differentiation. The results of this study show that the rate of differentiation of pre-globular cells is due to the establishment of the use of pre-globular cells, and the current efforts are made to use immune methods to provide useful information.

项目成果

Hirasawa R., et al.: "Essential and Instructive Roles of GATA Factors in Eosinophil Development"J Exp Med. 195. 1379-1386 (2002)

Hirasawa R. 等人：“GATA 因子在嗜酸性粒细胞发育中的重要和指导性作用”J Exp Med。

Morotomi-Yano K: "Human RFX4 is a testis-specific transcription factor that interacts physically with other human REX members"J.Biol.Chem.. 277. 836-842 (2002)

Morotomi-Yano K：“人类 RFX4 是一种睾丸特异性转录因子，可与其他人类 REX 成员发生物理相互作用”J.Biol.Chem.. 277. 836-842 (2002)

Osawa M et al.: "Erythroid expansion mediated by Gfi-1B zinc finger protein : its implication in normal hematopoiesis"Blood. 100. 2769-2777 (2002)

Osawa M 等人：“Gfi-1B 锌指蛋白介导的红细胞扩张：其对正常造血的影响”血液。

Hiroyama T: "Fractalkine Shares Signal Sequence with TARC : Gene Structures and Expression Profiles of Two Chemokine genes."Genomics. 75. 3-5 (2001)

Hiroyama T：“Fractalkine 与 TARC 共享信号序列：两个趋化因子基因的基因结构和表达谱。”基因组学。

Iwama A: "Reciprocal roles for C/EBP and PU.1 transcription factors in Langerhans cell commitment"J.Exp.Med.. 3月号(印刷中). (2002)

Iwama A：“C/EBP 和 PU.1 转录因子在朗格汉斯细胞定型中的相互作用”J.Exp.Med. 3 月号（印刷中）。