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SLE精神症状発症における坑モノアミン受容体・トランスポーター自己抗体の役割

抗单胺受体/转运蛋白自身抗体在 SLE 精神症状发作中的作用

基本信息

批准号：
17659303
负责人：
前澤玲華
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

全身性エリテマトーデス(SLE)は多彩な自己抗体の産生を特徴とする全身性自己免疫疾患である。精神症状はSLEの重篤な合併症であるが、その発症機序は不明である。本研究はSLE患者の精神症状が総合失調症に類似することに着目し、「SLEの精神症状は総合失調症に重要なモノアミン系を変調させる自己抗体により発症する」との仮説を立て、SLE患者におけるドーパミンレセプター(DR)1に対する自己抗体の存在および機能を検討した。DR1に対する自己抗体の検出をDR1 transfectantを抗原として検出を試みたがCOS7に反応する血清がSLE患者,健常人の2-4割に認められ、特異抗体の検出はできなかった。そこで、DRの細胞外ドメインの合成ペプチドを抗原とするEIAを作成し、検討をおこなった。SLE患者ではDR1第1細胞外ループに対する抗体値は、0.36土0.57(OD450mean±2SD)と健常人0.15±0.36に比し高く、特に精神症状を示した患者は0.43+0.77と高かった。健常人のmean±2SDをカットオフとした場合、6/55(10.9%)で陽性であり、そのうちの5例(83%)が精神症状を示しており、その割合は陰性の17/49(34%)に比し有意に高かった。RA患者では全例陰性であった。なお、DR1第2細胞外ループに対する抗体は一部の患者に認められたが、精神症状との関係は認められなかった。次にSLE患者血清のドーパミン刺激に及ぼす影響を検討するためにCOS7にDR1とc-AMP responsive reporter遺伝子を導入し検討した。精神症状を伴う患者血清はドーパミン非添加状態でc-AMP産生を促した(FCS添加群に対するルシフェラーゼ活性比;精神症状(+):1.21±0.19,精神症状(一):1.15±0.20,健常人1.17±0.16)。さらに活性比が健常人のmean+2SDを超える3例は全例精神症状を示していた。なお、精神症状を伴う患者血清添加状態では、ドーパミン刺激に伴うc-AMP産生が伴わない患者血清添加に比して低下していた。以上より、SLEの精神症状はドーパミン系を変調させるDRに対する自己抗体がSLEの精神症状の発症に関与する可能性が明らかにされた。

Systemic immune disorders are characterized by the production of antibodies against SLE. Psychiatric symptoms SLE complex disease This study aims to establish the hypothesis that SLE psychiatric symptoms are similar to integrated disorders, and that "SLE psychiatric symptoms are important for the development of integrated disorders," and to investigate the presence and function of antibodies in SLE patients. DR1 antibody detection DR1 transfectant detection COS7 antiserum detection SLE patients, healthy people 2-4 cut detection, specific antibody detection The synthesis of the extracellular matrix of the DR and DR antigens and the preparation of the EIA are discussed. SLE patients had an antibody level of 0.36 ± 0.57(OD450mean±2SD) for DR1 and 0.15±0.36 for healthy individuals, and 0.43 ± 0.77 for patients with psychiatric symptoms. In healthy subjects, 6/55(10.9%) were positive, 5 cases (83%) were negative, and 17/49(34%) were positive. RA patients are all negative. The second extracellular antibody of DR1 was detected in some patients. The next step is to investigate the effects of serum stimulation on SLE patients, including COS7, DR1 and c-AMP responsive reporter genes. The serum c-AMP production was promoted in patients with psychiatric symptoms (+), 1.21±0.19, 1.15±0.20, 1.17±0.16 in healthy subjects). The activity ratio of normal people is +2SD, and 3 cases are full of mental symptoms. Psychiatric symptoms are accompanied by a decrease in serum levels associated with c-AMP production. These findings indicate that the association between DR and SLE psychiatric symptoms is likely.