選択的アルファ線照射による脳血管形成術後の再狭窄予防に関する基礎的研究

选择性α射线预防脑血管成形术后再狭窄的基础研究

• 批准号: 17659438
• 负责人: 松村 明
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659438/
• 关键词: BNCT; 血管狭窄; α線; 中性子; ステント; 血管内治療

【背景および目的】動脈硬化による脳血管狭窄は、脳梗塞の原因として重要である。本疾患に対する血管内カテーテルによる血管形成術が施行されるようになったが、治療後数ヶ月で生じる再狭窄に対する治療法の確立が求められている。本研究の目的は、ホウ素の同位体と熱中性子の両者の捕獲反応によって生じる、きわめて飛程距離の短いアルファ線を利用した新しい再狭窄予防法の開発である。【研究実績】再狭窄の主体は新生内膜増殖とされており、実験ではラットの血管内皮損傷後におこる新生内膜増殖モデルを作成し、中性子線照射による内膜増殖抑制効果について評価と新たにリポソームを用いたターゲッティングのための基礎実験を行った。1. SLXリポソームによる新生内膜増殖のターゲッティングまず血管内膜損傷モデルの内膜損傷部位にEセレクチンの発現が見られることを明らかにした。次にSLXリポソームによるホウ素デリバリーシステムの確立を目指した基礎的検討を行った。蛍光マーカーとしてリポソーム内にドキソルビシンを包含したものを作成し、血管損傷モデルに投与して増殖内膜部への薬剤集積を確認した。今後ホウ素化合物の包埋を試みる予定である。2. 血管損傷モデル動物における中性子照射実験とガンマ線照射の比較H18年度に行った照射実験の結果をもとに、血管内皮損傷ラット作成後48時間後にBSH100mg/kgを静脈内投与し、1時間後に中性子線を頸動脈に照射し、ガンマ線照射群と効果を比較した。中性子照射群では新生内膜増殖が見られず、血管狭窄が抑制された。ガンマ線での新生内膜増殖が5Gy以上でみられ、中性子照射に伴う二次ガンマ線が2Gy以下であることから、血管狭窄抑制は主として中性子捕捉反応による高LET粒子線によってもたらされていると考えられた。

【 Background および objective 】 arteriosclerosis による脳 vascular stenosis 脳 infarction <s:1> Causes と である て important である. This disease に す seaborne る intravascular カ テ ー テ ル に よ る が imposed on revascularisation さ れ る よ う に な っ た が, several で ヶ month after treatment じ る restenosis に す seaborne の established が る therapy for め ら れ て い る. は の purpose, this study ホ の ウ element with a body like temper と の struck one の capture 応 に よ っ て raw じ る, き わ め て fly short distances の い cheng ア ル フ ァ line を using し た new し い restenosis to prevent method の open 発 で あ る. Restenosis research be performance 】 【 の subject は neointimal raised colonization と さ れ て お り, be 験 で は ラ ッ ト の after endothelial injury に お こ る neointimal raised colonization モ デ ル を make し, temper in irradiation に よ る lining raised colonization inhibition of unseen fruit に つ い て review 価 と new た に リ ポ ソ ー ム を with い た タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ の た め の basis be 験 を line っ た. 1. The SLX リ ポ ソ ー ム に よ る neointimal raised colonization の タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ ま ず intimal injury モ デ ル の intimal injury に E セ レ ク チ ン の 発 が now see ら れ る こ と を Ming ら か に し た. Time に SLX リ ポ ソ ー ム に よ る ホ ウ element デ リ バ リ ー シ ス テ ム の establish を refers し た basic line beg を 検 っ た. 蛍 light マ ー カ ー と し て リ ポ ソ ー ム within に ド キ ソ ル ビ シ ン を contains し た も の を make し, blood vessel damage モ デ ル に cast with し て raised colonization lining of へ の 薬 tonic set product を confirm し た. In the future, the ホウ compound package を test みる is determined である. 2. Vascular injury モ デ ル animal に お け る temper in irradiation be 験 と ガ ン の マ irradiation compared H18 annual line に っ た irradiation be 験 の results を も と に, vascular endothelial injury ラ ッ ト made 48 time after に BSH100mg/kg を intravenous and し に after 1 time of temper line を carotid し に exposure, ガ ン マ irradiation group と unseen fruit を し Youdaoplaceholder0. Moderate irradiation group で で neointimal proliferation が seen in られず, vascular stenosis が inhibition された. ガ ン マ line で の neointimal raised colonization が above 5 gy で み ら れ and temper in irradiation に う secondary ガ ン が マ line under 2 gy で あ る こ と か ら, blood vessels, inhibit は narrow main と し て in temper to capture the 応 に よ る high LET particles line に よ っ て も た ら さ れ て い る と exam え ら れ た.

项目成果

2O1Tl/99mTc-MIBI SPECT to Evaluate Therapy Effect of BNCT with BSH and BPA for malignant brain tumor.

2O1Tl/99mTc-MIBI SPECT 评价 BNCT 联合 BSH 和 BPA 对恶性脑肿瘤的治疗效果。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Advances in Neutron capture therapy 2006
• 作者: Yasushi Shibata;Wataru Katayama;Tetsuya Yamamoto;Kei Nakai;Kiyoshi Endo;Masahide Matsuda;Akira Matsushita;Akira Matsumura
• 通讯作者: Akira Matsumura

Current clinical results of the Tsukuba BNCT trial.

• DOI: 10.1016/j.apradiso.2004.05.010
• 发表时间: 2004-11
• 期刊: Applied radiation and isotopes : including data, instrumentation and methods for use in agriculture, industry and medicine
• 作者: Tetsuya Yamamoto;Akira Matsumura;K. Nakai;Y. Shibata;K. Endo;Fumio Sakurai;T. Kishi;H. Kumada

Boron distribution in normal and impaired vascular tissue

正常和受损血管组织中的硼分布

• 发表时间: 2006
• 作者: Wataro Tsuruta;Tetsuya Yamamoto;Kei Nakai;Fumiyo Yoshida;Kiyoshi Endo;Takao Tsurubuchi;Akira Matsumura
• 通讯作者: Akira Matsumura

A new NEDO research project towards hospital based accelerator BNCT using advanced DDS system.

一个新的 NEDO 研究项目，旨在使用先进的 DDS 系统，以医院为基础的加速器 BNCT。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Advances in Neutron capture therapy 2006
• 作者: Akira Matsumura;Yoshihiro Mori;Yasufumi Kaneda;Kazuyuki Hashimoto;Kei Nakai;Tetsuya Yamamoto;et al.
• 通讯作者: et al.

Enahancement of sodium borocaptate (BSH) uptake by tumor cells induced by glutathione depletion and its radiobiological effect.

谷胱甘肽消耗诱导的肿瘤细胞对硼己酸钠（BSH）的摄取增强及其放射生物学效应。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Letter 215
• 作者: Yoshida F;Matsumura A;Yamamoto T;Kumada H;Nakai K.
• 通讯作者: Nakai K.