使用合成小分子探针进行激光分子功能失活-猫眼课题宝

使用合成小分子探针进行激光分子功能失活

批准号：

18655071

负责人：

菊地和也

金额：

$2.37万

依托单位：

Osaka University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18655071/

关键词：

レーザー標的分子疎水性相互作用 MRI 分子活性不活化ランタノイド IP_3受容体イメージング

项目摘要

项目成果

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本研究は標的分子を認識する分子不活化プローブを作製してレーザー分子不活化を行うことを目的とする.分子不活化プローブは最初の標的としてイノシトール3リン酸(IP_3)受容体を標的として作製するが,疎水性相互作用を用いることにより強い親和性を持たせることができる.この手法開発の成功により,生きた状態での細胞内分子の作用解明が初めて可能となる.具体的には,IP_3受容体をターゲットと、したレーザー分子機能不活化(CALI,Chromophore-assisted Laser Inactivation)実験を,シングルセルレベル行う.CALIは,それまで正常に機能していた分子を細胞が生きたまま壊すことができるため,機能解析に有用であると注目を集めている.本年度は,培養細胞系あるいは組織標本の培養液に混ぜるだけで,標的蛋白質に特異的に標識化できる技術を開発した.この場合,不活化プローブを標的蛋白質に導入できる手法開発につながりCALlを汎用的手法に改良できると考えた.蛋白質には修飾標的となる末端残基を導入する.この残基にはポリヒスチジンあるいはセリンプロテアーゼの活性部位のシステインへの改変体を含むオリゴペプチドを用いる.これらの残基と細胞内の環境でそのまま特異的に反応する反応基を設計・合成する.次に,ポリヒスチジンを標的とした反応基として,多価認識できる金属錯体(Ni^<2+>)をデザインする.既存のNi^<2+>錯体と蛍光色素を用いると消光することが報告されている.しかし,既にこのメカニズムが蛍光共鳴エネルギー移動に基づくことを発見した.そこで,Forsterの関係式の重なり積分(J)をNi^<2+>錯体との間に有さない蛍光色素の開発を行った.

期刊论文(4)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Toward Bifunctional Antibody Catalysis

迈向双功能抗体催化

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

Bioorg. Med. Chem. 14

影响因子： --

作者：

[K.Kikuchi, R.B.Hannak, M.J.Guo, A.J.Kirby, D.Hilvert]

通讯作者： D.Hilvert

Design and synthesis of an enzyme activity-based labeling molecule with fluorescence spectral change

DOI： 10.1021/ja0657307

发表时间： 2006-12-20

期刊：

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

影响因子： 15

作者：

[Komatsu, Toru, Kikuchi, Kazuya, Nagano, Tetsuo]

通讯作者： Nagano, Tetsuo

Modulation of luminescence intensity of lanthanide complexes by photoinduced electron transfer and its application to a long-lived protease probe

DOI： 10.1021/ja060729t

发表时间： 2006-05-31

期刊：

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

影响因子： 15

作者：

[Terai, Takuya, Kikuchi, Kazuya, Nagano, Tetsuo]

通讯作者： Nagano, Tetsuo

Inhibition of Presynaptic Activity by Zinc Released From Mossy Terminals During Tetanic Stimulation.

强直刺激期间苔藓末梢释放的锌对突触前活动的抑制。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

J.Neurosci.Res. 83

影响因子： --

作者：

[A.Minami, N.Sakurada, S.Fuke, K.Kikuchi, T.Nagano, N.Oku, A.Takeda]

通讯作者： A.Takeda

化学プローブのデザイン・合成が拓くin vivoイメージング

批准号：

24H00494
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$31.62万
财政年份：

2024
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University

Super-resolution imaging probe using novel chemical switch

批准号：

23KK0106
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
资助金额：

$13.48万
财政年份：

2023
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University