通过设计和合成分子探针，可视化与细胞信息传递相关的蛋白质活性-猫眼课题宝

通过设计和合成分子探针，可视化与细胞信息传递相关的蛋白质活性

批准号：

18032045

负责人：

菊地和也

金额：

$3.07万

依托单位：

Osaka University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 2007

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032045/

关键词：

MRI プローブ Gd^<3+>錯体縦緩和時間 in vivo イメージング蛍光センサー可視化生体内分子 MRI 長寿命蛍光分子集合化蛋白質修飾イメージング

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英文摘要

生体分子の機能を生きたまま可視化する技術は、現在の生命科学・医学の分野で重要な役割を果たしている。MRIは、非侵襲的に生体を可視化する方法のひとつであり、放射線被爆がなく優れた組織コントラストで生体の断層画像が得られるという特徴を有している。しかしながら、個体レベルでの優れたイメージング法であるのにも関わらず、現在のところ、生体分子の機能を可視化するMRIプローブの開発は、ほとんどなされていない。本研究では、生体分子の機能を可視化するためにGd^3+錯体を利用したMRIプローブの設計を行った。Gd^3+錯体は、水分子の水素原子核の縦緩和時間を減少させることにより、T1強調画像においてGd^3+錯体の位置している部位のシグナルを増強させる。さらに、生体高分子との相互作用により、分子運動が低下し縦緩和時間をさらに減少させることが知られている。そこで、Gd^3+錯体と酵素反応部位及び生体高分子(アルブミン)との相互作用部位から構成されるプローブの設計を行った。アルブミン相互作用部位は、酵素反応が起こるまでアルブミンと相互作用しないように酵素反応部位によりマスクした。そして、酵素を遺伝子発現のレポーターとして用いられるβ-ガラクトシダーゼとして酵素反応部位を設計した。その結果、酵素反応によりプローブの反応部位が解離しアルブミン相互作用部位が露出し、プローブがアルブミンと相互作用し水分子の水素原子核の縦緩和時間を減少することが示された。このように、NMR現象を用いて遺伝子発現を可視化することのできるプローブの作製に成功し、in vivoイメージングへの基盤技術が確立された。

期刊论文(8)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Design and synthesis of an enzyme activity-based labeling molecule with fluorescence spectral change

DOI： 10.1021/ja0657307

发表时间： 2006-12-20

期刊：

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

影响因子： 15

作者：

[Komatsu, Toru, Kikuchi, Kazuya, Nagano, Tetsuo]

通讯作者： Nagano, Tetsuo

A Gd^<3+>-Based Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent Sensitive to beta-Galactosidase Activity Utilizing a Receptor-Induced Magnetization Enhancement(RIME)phenomenon

利用受体诱导磁化增强(RIME)现象的对β-半乳糖苷酶活性敏感的基于Gd^3>的磁共振成像造影剂

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

Chemistry-A European Journal 14

影响因子： --

作者：

[Shin Mizukami, Kenjiro Hanaoka]

通讯作者： Kenjiro Hanaoka

Modulation of luminescence intensity of lanthanide complexes by photoinduced electron transfer and its application to a long-lived protease probe

DOI： 10.1021/ja060729t

发表时间： 2006-05-31

期刊：

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

影响因子： 15

作者：

[Terai, Takuya, Kikuchi, Kazuya, Nagano, Tetsuo]

通讯作者： Nagano, Tetsuo

Inhibition of Presynaptic Activity by Zinc Released From Mossy Terminals During Tetanic Stimulation.

强直刺激期间苔藓末梢释放的锌对突触前活动的抑制。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

J.Neurosci.Res. 83

影响因子： --

作者：

[A.Minami, N.Sakurada, S.Fuke, K.Kikuchi, T.Nagano, N.Oku, A.Takeda]

通讯作者： A.Takeda

Selective photoinactivation of protein function through environment-sensitive switching of singlet oxygen generation by photosensitizer

DOI： 10.1073/pnas.0611717105

发表时间： 2008-01

期刊：

Proceedings of the National Academy of Sciences

影响因子： --

作者：

[T. Yogo;Y. Urano;A. Mizushima;Hisato Sunahara;Takanari Inoue;K. Hirose;M. Iino;K. Kikuchi;]

通讯作者： T. Yogo;Y. Urano;A. Mizushima;Hisato Sunahara;Takanari Inoue;K. Hirose;M. Iino;K. Kikuchi;

共 8 条

化学プローブのデザイン・合成が拓くin vivoイメージング

批准号：

24H00494
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$31.62万
财政年份：

2024
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University

Super-resolution imaging probe using novel chemical switch

批准号：

23KK0106
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
资助金额：

$13.48万
财政年份：

2023
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University