通过设计和合成分子探针来可视化和灭活与细胞信号转导相关的蛋白质活性-猫眼课题宝

通过设计和合成分子探针来可视化和灭活与细胞信号转导相关的蛋白质活性

批准号：

17035019

负责人：

菊地和也

金额：

$2.05万

依托单位：

Osaka University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2005

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2005 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035019/

关键词：

ランタノイド錯体 MRI造影剤レポーター遺伝子遺伝子発現コントラスト緩和時間酵素反応 Gd^<3+>錯体

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项目成果

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臨床応用可能な段階まできている遺伝子治療において,脳内の神経細胞に直接導入した治療用遺伝子,あるいは移植した細胞に組み込まれたレポーター遺伝子の発現状態を非侵襲的に可視化することは,これらの先端医学の臨床応用には必須と考えられる.現在まで,外来遺伝子や細胞が実際に機能していることを評価する手法は存在しない.本研究において具体的には,MRI造影剤に特定な生体内分子を捕らえてコントラストが変化する機能を付加する.既に,Gd^<3+>錯体の緩和時間を標的分子との反応によって変化させるというアイデアをもとに造影剤のデザイン・合成を試みた.具体的には,レポーター遺伝子の産物である酵素活性によって分子の動きが変化し,遺伝子発現を捉えてコントラスト変化へと変換できるMRI用プローブの開発を行う.本研究では,Gd^<3+>錯体の動きを制御することでレポーター遺伝子発現を特異的に検出できる機能性MRI造影剤の開発を行った.デザインしたプローブは,レポーター遺伝子産物の酵素活性(β-galactosidase)によって血液中のアルブミンに結合する様に変換される.この結果,分子の運動が抑制され,Gd^<3+>錯体の緩和時間は大きく短縮しコントラストが強まる.具体的には,Gd^<3+>錯体のキレーター部位に酵素活性で切られる部位(糖)を結合させた.酵素反応前は糖があるためアルブミンに結合できないが,酵素反応後はアルブミンに結合し分子の動きが遅くなる.試験管レベルの研究で酵素活性によってコントラストが増大することが確認された.

期刊论文(6)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Inhibition of autotaxin by lysophosphatidic acid and sphingosine 1-phosphate

DOI： 10.1074/jbc.m413183200

发表时间： 2005-06-03

期刊：

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

影响因子： 4.8

作者：

[van Meeteren, LA, Ruurs, P, Moolenaar, WH]

通讯作者： Moolenaar, WH

Highly Sensitive Near-infrared Fluorescence Probes for Nitric Oxide and Their Application to Isolated Organs.

高灵敏一氧化氮近红外荧光探针及其在离体器官中的应用。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

J.Am.Chem.Soc. 127

影响因子： --

作者：

[E.Sasaki, H.Kojima, H.Nishimatsu, Y.Urano, K.Kikuchi, Y.Hirata T.Nagano]

通讯作者： Y.Hirata T.Nagano

Design and synthesis of zinc-selective chelators for extracellular applications

DOI： 10.1021/ja044697q

发表时间： 2005-01-26

期刊：

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

影响因子： 15

作者：

[Kawabata, E, Kikuchi, K, Nagano, T]

通讯作者： Nagano, T

Evidence for pH Dependent Zn^<2+> Influx in K562 Erythroleukemia Cells : Studies Using ZnAF-2F Fluorescence and Zn^<-65(2+)> Uptake.

K562 红白血病细胞中 pH 依赖性 Zn^<2> 流入的证据：使用 ZnAF-2F 荧光和 Zn^<-65(2)> 摄取的研究。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Arch.Biochem.Biophys. 442

影响因子： --

作者：

[R.A.Colvin, P.Fontaine, D.Thomas, T.Hirano, T.Nagano, K.Kikuchi]

通讯作者： K.Kikuchi

Inhibition of Presynaptic Activity by Zinc Released From Mossy Terminals During Tetanic Stimulation.

强直刺激期间苔藓末梢释放的锌对突触前活动的抑制。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

J.Neurosci.Res. 83

影响因子： --

作者：

[A.Minami, N.Sakurada, S.Fuke, K.Kikuchi, T.Nagano, N.Oku, A.Takeda]

通讯作者： A.Takeda

共 6 条

化学プローブのデザイン・合成が拓くin vivoイメージング

批准号：

24H00494
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$31.62万
财政年份：

2024
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University

Super-resolution imaging probe using novel chemical switch

批准号：

23KK0106
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
资助金额：

$13.48万
财政年份：

2023
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University