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分子プローブのデザイン・合成による細胞情報伝達に関わる蛋白質活性の可視化と不活化

通过设计和合成分子探针来可视化和灭活与细胞信号转导相关的蛋白质活性

基本信息

批准号：
17035019
负责人：
菊地和也
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

臨床応用可能な段階まできている遺伝子治療において,脳内の神経細胞に直接導入した治療用遺伝子,あるいは移植した細胞に組み込まれたレポーター遺伝子の発現状態を非侵襲的に可視化することは,これらの先端医学の臨床応用には必須と考えられる.現在まで,外来遺伝子や細胞が実際に機能していることを評価する手法は存在しない.本研究において具体的には,MRI造影剤に特定な生体内分子を捕らえてコントラストが変化する機能を付加する.既に,Gd^<3+>錯体の緩和時間を標的分子との反応によって変化させるというアイデアをもとに造影剤のデザイン・合成を試みた.具体的には,レポーター遺伝子の産物である酵素活性によって分子の動きが変化し,遺伝子発現を捉えてコントラスト変化へと変換できるMRI用プローブの開発を行う.本研究では,Gd^<3+>錯体の動きを制御することでレポーター遺伝子発現を特異的に検出できる機能性MRI造影剤の開発を行った.デザインしたプローブは,レポーター遺伝子産物の酵素活性(β-galactosidase)によって血液中のアルブミンに結合する様に変換される.この結果,分子の運動が抑制され,Gd^<3+>錯体の緩和時間は大きく短縮しコントラストが強まる.具体的には,Gd^<3+>錯体のキレーター部位に酵素活性で切られる部位(糖)を結合させた.酵素反応前は糖があるためアルブミンに結合できないが,酵素反応後はアルブミンに結合し分子の動きが遅くなる.試験管レベルの研究で酵素活性によってコントラストが増大することが確認された.

It is possible to use the machine to treat the disease, and the cell is directly used in the treatment of the disease. The transplantation of the cell is necessary to make sure that the status is non-invasive, and it is necessary to test the application of the advanced medical system. At present, there are some problems in the use of information technology in the international economic and technological institutions. The purpose of this study is to determine the specific molecular weight in vivo by MRI imaging. Both, Gd ^ & lt;3+> error data and time transmission molecular analysis are used to realize the synthesis of the imaging system. For specific information, the enzyme activity of the enzyme is active, and the molecular activity of the enzyme is active. The molecular dynamics are changed, and the MRI is used to make sure that it is not available. In this study, Gd ^ & lt;3+> error system system makes it possible to realize the special output function of MRI imaging system. The enzyme activity (β-galactosidase) was detected in the blood by the combination of the enzyme activity (β-enzyme). The results show that molecular motion suppression, Gd ^ & lt;3+> error detection and time overload short-term response response enhancement. Specific lt;3+>, Gd ^ & Gd ^ & G The enzyme reverse reaction is used to combine the enzyme reverse enzyme with the enzyme reverse enzyme, and the enzyme reverse enzyme is combined with the molecular enzyme enzyme. In this paper, the enzyme activity was studied, and the enzyme activity was studied.