课题基金 / 基金详情

テロメラーゼを標的とする新しい制癌手法の研究

テロメラーゼを標的とする新しい制癌手法の研究
以端粒酶为靶点的抗癌新方法研究
批准号：
09255244
负责人：
佐々木 茂貴
金额：
$1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255244/
关键词：
テロメラーゼクロスリンクデオキシリオリゴヌクレオチド点変異認識分子遺伝子発現制御

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项目成果

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線状染色体の末端のテロメアは正常体細胞においては細胞分裂に伴い短くなるが、がん細胞ではテロメラーゼが発現し、テロメアDNAの長さが維持されていることが明らかになっている。本研究では、テロメラーゼを標的とした新しい制がん剤の開発を目指している。つまり、テロメラーゼに含まれる鋳型RNAに配列特異的な化学変換を行うことで、テロメアDNAへの変異を誘起し細胞を死に至らしめる新しい化学的手段の開発を目的に研究を計画した。本年度までに人工の核酸塩基を組み込んだオリゴヌクレオチドを合成し検討した結果、以下の成果を得た。1.2-Amino-6-vinylpurineを含むデオキシヌクレオシド(1)の効率的な合成、およびシチジン選択的な反応性を明らかにした。2.種々の2-amino-6-vinylpurine誘導体をオリゴヌクレオチドに組み込むために、phenylsulfideによる保護体を開発した。3.オリゴヌクレオチドに収率良く2-amino-6-vinylpurineを導入する方法を確立した。4.2-amino-6-vinylpurine誘導体を含むオリゴヌクレオチドを用いてシチジン塩基選択的な鎖間クロスリンク反応を実現した。5.テロメアと同じ配列のDNAをモデルとしてクロスリンク反応を検討した結果、反応が進行することを明らかにした。6.相補的な位置のシチジンにヒドロキシアミノ基を転移させる分子として2-amino-6-vinylpurineの機能を調べるため、これらの両塩基を接近させることのできる低分子モデル化合物を合成した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Sasaki,Shigeki: "In Vitro Antitumor Activities of New Synthetic Bistetrahydrofuran Derivatiaves as Analogs of Annonaceous Acetogenins" Chem.Pham.Bull. 46(1). 154-158 (1998)
Sasaki，Shigeki：“新型合成双四氢呋喃衍生物作为番荔枝苷类似物的体外抗肿瘤活性”Chem.Pham.Bull。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nagatsugi,Fumi: "Novel Cross-Linking Reaction of Oligonuceotides Incorporating New Base Analogs with Selective Reactivity towad Cytidine" Nucleic Acids,Symp.Ser.37. 67-68 (1997)
Nagatsugi，Fumi：“寡核苷酸的新型交联反应，结合具有对胞苷选择性反应性的新碱基类似物”核酸，Symp.Ser.37。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nagatsugi,Fumi: "2-Aminopurine Derivatives with C6-Substituted Olefin as Novel Cross-Linking Agents and the Synthesis of the Corresponding b-Phosphoramidite Precursors" Tetrahedron. 53(9). 3035-3044 (1997)
Nagatsugi，Fumi：“以 C6 取代的烯烃作为新型交联剂的 2-氨基嘌呤衍生物以及相应的 b-亚磷酰胺前体的合成”四面体。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nagatsugi,Fumi;: "Design of Cross-Linking Agent for Activation by Metabolic Oxidation" Nucleic Acids,Symp.Ser.35. 79-80 (1996)
Nagatsugi，Fumi；：“代谢氧化活化交联剂的设计”核酸，Symp.Ser.35。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    CGGリピートに協奏的に集積する分子を基盤とする脆弱X症候群に対する低分子創薬
    • 批准号：
      23K21354
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      佐々木 茂貴
    • 依托单位：
      Nagasaki International University
    Drug discovery for fragile X syndrome based on the small molecular ligands that form self-assembles on the CGG repeats
    • 批准号：
      21H02612
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.98万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      佐々木 茂貴
    • 依托单位：
      Nagasaki International University
    官能基転移反応によるＲＮＡの化学修飾法の開発
    • 批准号：
      12F02750
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      佐々木 茂貴
    • 依托单位：
      Kyushu University
    異常に長い繰り返し配列のDNA上に金属イオンを解して自己集積する分子の開発
    • 批准号：
      20659003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      佐々木 茂貴
    • 依托单位：
      Kyushu University
    海外基金