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脂質性シグナル伝達系と胎児生アルコール症候群の関連

脂质信号系统与胎儿生酒精综合征的关系

基本信息

批准号：
18659015
负责人：
金保安則
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

女性の妊娠期の飲酒により生まれてくる子供の神経発達障害が引き起こされる胎児性アルコール症候群(FAS)は社会問題にまで発展しており、その発症メカニズムの解明と治療開発が強く望まれている。胎児期の中枢神経細胞はアルコールに対して敏感であり、エタノールによる中枢神経細胞のアポトーシス誘導が中枢神経障害の主要原因として注目されているが、その分子メカニズムは不明である。ホスホリパーゼD(PLD)は、細胞膜ホスファチジルコリンのホスファチジル基をエタノールの一級水酸基に転移する結果、通常生体内には存在しないリン脂質「ホスファチジルエタノール(PEt)」を産生するという性質を有している。このことから、女性が妊娠期にアルコールを過剰に摂取すると胎児の神経細胞にアルコールが浸透して、細胞内のPLDによって細胞の膜系でPEtが異常蓄積し、それが原因となってアポトーシスが誘導されることが想定される。そこで本研究では、「エタノールによる神経細胞のアポトーシス誘導にPLDが密接に関わっているかどうかを明らかにする」ことを目的として解析し、以下の結果を得た。マウス小脳顆粒細胞をエタノール存在下で培養すると、アポトーシスの亢進と同時にPETの蓄積が観察された合成したPEtをマウス小脳顆粒細胞に作用させると、小脳顆粒細胞のアポトーシスの亢進が認められた。さらに、PEtを作用させた小脳顆粒細胞においては、カスパーゼ3の活性化が認められた。エタノールによる神経細胞のアポトーシスの亢進において、今まで同定されているPLD1とPLD2のアイソザイムのうち、どちらのPLDアイソザイムが関与しているかを解析するため、PLD1とPLD2のそれぞれのアイソザイムを誘導発現できるPC12細胞を用い七解析したところ、PLD2を誘導発現したPC12細胞において、エタノールによるアポトーシスが顕著に亢進した。

When a woman is pregnant, she may drink alcohol and give birth to a child. This will lead to the prevention and treatment of fetal diarrhea syndrome (FAS), social problems, health care, treatment, treatment and treatment. During the fetal period, the central nervous system is sensitive, sensitive and unknown. The results show that there is an increase in the number of lipids and lipids in the body, usually in the body, in vivo, in vivo and in vivo. Pregnancy, pregnancy, pregnancy and pregnancy. The purpose of this study is to analyze the results of this study, and the results are as follows: the results of this study are as follows: in this study, the purpose of this study is to guide the PLD to connect closely with each other in order to understand the purpose of this study. When there is an increase in the number of cells in the cell, the PET is responsible for the synthesis of PEt, the effect of the cell on the cell, and the activation of the cell. The effect of PEt on the activation of small particles, cells, cells and cells. This is the first time that the PLD1 has been detected, and that the PC12 cell has been detected using the seven parsers, PLD2, PLD2, and so on. She's got a lot of trouble. She's getting high.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Role of activation of PIP5K・661 by AP-2 complex in synaptic vesicle endocytosis.

AP-2复合物激活PIP5K·661在突触小泡内吞作用中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
EMBO J. 26
影响因子：
0
作者：
Nakano-Kobayashi A.;Yamazaki M.;Unoki T.;Hongu T.;Murata C.;Taguchi R.;Katada T.;Frohman M.A.;Yokozeki T.;Kanaho Y.
通讯作者：
Kanaho Y.

Crucial role of the small GTPase ARF6 in hepatic cord formation during liver development