リン脂質代謝酵素による細胞運動の制御機構

磷脂代谢酶控制细胞运动的机制

• 批准号: 14028071
• 负责人: 金保 安則
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028071/
• 关键词: 細胞運動; ラッフル膜; EGF受容体; 自己リン酸化; PLCγ1; CrkII; ARF; PIP5K

細胞運動の亢進はがん細胞の浸潤・転移能の獲得に大きく寄与していると考えられており、細胞運動の分子メカニズムを解明することによりがんの浸潤・転移機構の理解を深めることができる。ラッフル膜形成は細胞運動に必須の現象であり、EGF刺激によるラッフル膜形成機構においては、低分子量G蛋白質のRac1が中心的な役割を果たしていることが知られているが、EGF受容体からRac1に至るまでのシグナル伝達機構については不明な点が多い。そこで本研究では、この点についての解析を行い、以下の結果を得た。EGF受容体の992番目のチロシン残基の自己リン酸化(p-Y992)を必要とするシグナル経路とEGF受容体の自己リン酸化に非依存的なシグナル経路の2つの機構が存在することが明らかとなった。さらに、前者のシグナル経路においてはp-Y992に結合することが知られているホスホリパーゼCγ1が、後者においてはアダプター分子であるCrkIIがそれぞれEGF受容体からのシグナリングを仲介することが示唆された。また、我々はこれまでに、ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナ-ゼα(PIP5Kα)の活性化因子として低分子量G蛋白質のARF6を同定し、ARF6→PIP5KαシグナリングはRac1の下流で機能してEGF依存的なラッフル膜形成に関与することを示したが、このシグナル経路が個体レベルでも細胞運動の制御に重要であるかどうかを解析するために、これらの分子のノックアウトマウスを作製・解析中であり、現在、ホモ欠損マウスを得た段階である。

Cell movement の hyperthyroidism は が の ん cell infiltrate, remove the planning can get に の large き く send し て い る と exam え ら れ て お り, cell movement の molecular メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と に よ り が ん の infiltration, planning move organization の understand を deep め る こ と が で き る. ラ ッ フ ル membrane formation は cell movement に must の phenomenon で あ り, EGF stimulation に よ る ラ ッ フ ル film formation and に お い て は, low molecular weight G protein の Rac1 が center な "を cut fruit た し て い る こ と が know ら れ て い る が, EGF, let body か ら Rac1 に to る ま で の シ グ ナ ル 伝 of institutions に つ い て は unknown が な some more Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0 で で で in this study, で で, <s:1> points に に て て て て analysis of を rows を, and the following を results を give た. EGF の 992 times by let body mesh の チ ロ シ ン residues の himself リ ン acidification (p - Y992) を necessary と す る シ グ ナ ル 経 road と EGF be let body の own リ ン acidification に of interdependent な シ グ ナ ル の 経 road 2 つ の institutions が す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, the former の シ グ ナ ル 経 road に お い て は p - Y992 に combining す る こ と が know ら れ て い る ホ ス ホ リ パ ー ゼ C 1 が gamma, the latter に お い て は ア ダ プ タ ー molecular で あ る CrkII が そ れ ぞ れ EGF is let body か ら の シ グ ナ リ ン グ を placement す る こ と が in stopping さ れ た. ま た, I 々 は こ れ ま で に, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4 - リ ン acid 5 - キ ナ - ゼ alpha (PIP5K alpha) の activation factor と し て low molecular weight G protein の ARF6 を with し, ARF6 - PIP5K alpha シ グ ナ リ ン グ は Rac1 の obscene で function し て EGF dependent な ラ ッ フ ル membrane formation に masato and す る こ と を shown し た が, こ の シ グ ナ ル 経 road が individual レ ベ ル で も cell movement の suppression に important で あ る か ど う か を parsing す る た め に, こ れ ら の molecular の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping, parsing で あ り, now, ホ モ owe loss マ ウ ス を must た Duan Jie で あ る.

项目成果

金保安則, 渡邊寛: "細胞内シグナル伝達研究法"ホスホリパーゼDの活性測定法(印刷中).

Yasunori Kim、Hiroshi Watanabe：“细胞内信号转导研究方法”磷脂酶D活性测量方法（出版中）。

M.Nogami et al.: "Requirement of autophosphorylated tyrosine 992 of EGF receptor and its docking protein phospholipase Cγ1 for membrane ruffling formation"FEBS Lett. 536. 71-76 (2002)

M.Nogami 等人：“EGF 受体的自磷酸化酪氨酸 992 及其对接蛋白磷脂酶 Cγ1 对于膜褶皱形成的要求”FEBS Lett 536. 71-76 (2002)。

Y.Kanaho et al.: "Activation of PI(4)P 5-kinase by ssmall G proteins"Advan.Enzyme Regul.. (in press).

Y.Kanaho 等人：“ssmall G 蛋白激活 PI(4)P 5-激酶”Advan.Enzyme Regul..（出版中）。

N.Itoh et al.: "Requirement of phosphatidylinositol 3-kinase-activation and Ca influx for leukotriene B4-induced enzyme release"J. Biol. Chem.. 277. 44898-44904 (2002)

N.Itoh 等人：“白三烯 B4 诱导的酶释放需要磷脂酰肌醇 3-激酶激活和 Ca 离子流入”J。

M.Yamazaki et al.: "Phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase is essential for ROCK-mediated neurite remodeling"J.Biol.Chem.. 277. 17226-17230 (2002)

M.Yamazaki 等人：“磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶对于 ROCK 介导的神经突重塑至关重要”J.Biol.Chem.. 277. 17226-17230 (2002)