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リン脂質代謝酵素による細胞運動の制御機構

磷脂代谢酶控制细胞运动的机制

基本信息

批准号：
14028071
负责人：
金保安則
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028071/
关键词：
細胞運動ラッフル膜 EGF受容体自己リン酸化 PLCγ1 CrkII ARF PIP5K

项目摘要

細胞運動の亢進はがん細胞の浸潤・転移能の獲得に大きく寄与していると考えられており、細胞運動の分子メカニズムを解明することによりがんの浸潤・転移機構の理解を深めることができる。ラッフル膜形成は細胞運動に必須の現象であり、EGF刺激によるラッフル膜形成機構においては、低分子量G蛋白質のRac1が中心的な役割を果たしていることが知られているが、EGF受容体からRac1に至るまでのシグナル伝達機構については不明な点が多い。そこで本研究では、この点についての解析を行い、以下の結果を得た。EGF受容体の992番目のチロシン残基の自己リン酸化(p-Y992)を必要とするシグナル経路とEGF受容体の自己リン酸化に非依存的なシグナル経路の2つの機構が存在することが明らかとなった。さらに、前者のシグナル経路においてはp-Y992に結合することが知られているホスホリパーゼCγ1が、後者においてはアダプター分子であるCrkIIがそれぞれEGF受容体からのシグナリングを仲介することが示唆された。また、我々はこれまでに、ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナ-ゼα(PIP5Kα)の活性化因子として低分子量G蛋白質のARF6を同定し、ARF6→PIP5KαシグナリングはRac1の下流で機能してEGF依存的なラッフル膜形成に関与することを示したが、このシグナル経路が個体レベルでも細胞運動の制御に重要であるかどうかを解析するために、これらの分子のノックアウトマウスを作製・解析中であり、現在、ホモ欠損マウスを得た段階である。

The hyperactivity of cell movement is related to the acquisition of cell infiltration and migration energy, and the understanding of molecular mechanisms of cell movement is related to the deep understanding of infiltration and migration mechanisms. EGF stimulation is essential for cell movement, and the mechanism of membrane formation is unknown. The mechanism of membrane formation is unknown. The results of this study are as follows: The 992 residues of EGF receptor are self-acidified (p-Y992), which is necessary for the existence of independent mechanisms in the EGF receptor's self-acidification. The first is the p-Y992 junction, the second is the CrkII junction, and the third is the EGF receptor junction. The activation factor ARF6 of low molecular weight G protein is determined by ARF6 → PIP5 Kα. The downstream function of Rac1 is related to EGF-dependent membrane formation. The activation factor ARF6 → PIP5 Kα is determined by the activation factor ARF6. The activation factor ARF6 → PIP5 Kα is determined by the activation factor PIP5 Kα. In the analysis, the molecular structure is divided into two parts: the first part is the structure, the second part is the structure, and the third part is the structure.