リン脂質代謝酵素による細胞運動の制御機構

磷脂代谢酶控制细胞运动的机制

• 批准号: 15024270
• 负责人: 金保 安則
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024270/
• 关键词: PIP 5-kinase; ARF; スパイン; 海馬神経細胞; シグナル伝達; 長期増強; シナプス可塑性; 樹状突起

がん細胞における細胞運動の異常な亢進は、がん細胞の浸潤・転移能の獲得に大きく寄与している。申請者は、がん細胞の浸潤・転移機構を理解するために、細胞運動に必須の構造体であるラッフル膜の形成機構の解析を行っている。これまでに、HeLa細胞を用いて、ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼ(PIP5K)αは低分子量G蛋白質のARF6により活性化され、このARF6→PIP5Kαシグナリングは上皮増殖因子(EGF)刺激によるラッフル膜形成に関与する可能性を示唆した。しかしながら、これらの研究結果は過剰発現系で得られたものであり、この仮説が正しいか否かをさらに解析して検証する必要がある。また、PIP5KとARFにはそれぞれ6種および3種のアイソザイムが存在し、生理的にこれらの分子のどのアイソザイムがラッフル膜形成に関与しているかを解明することも今後の課題として残されている。これらの問題点を解決するために、申請者は、ARFとPIP5Kの各アイソザイムのノックアウトマウスを作製してそれを利用して解析することを目指している。今年度はARF6とPIP5Kαの遺伝子ノックアウトマウスを作製し、それぞれのマウスから調製した繊維芽細胞を用いて検討した。その結果、これらのノックアウトマウス由来の細胞におけるラッフル膜形成は野生型マウス由来の細胞と同程度であり、これらの分子のラッフル膜形成への関与は否定される可能性が高い。これらの結果は、上述したHeLa細胞を用いた研究結果と矛盾している。これらのことから、ARF6とPIP5Kα以外のアイソザイムがラッフル膜形成に関与している可能性が考えられ、現在この点についての解析を進めている。

が ん cells に お け る cell movement の abnormal な hyperthyroidism は, が の ん cell infiltrate, remove the planning can get に の large き く send し て い る. Applicants は, が の ん cell infiltrate, planning move organization を understand す る た め に, cell movement に must の constructs で あ る ラ ッ フ の ル membrane formation institutions の parsing line を っ て い る. こ れ ま で に, HeLa を with い て, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4 - リ ン acid 5 - キ ナ ー ゼ (PIP5K) alpha は low molecular weight G protein の ARF6 に よ り activeness さ れ, こ の ARF6 - PIP5K alpha シ グ ナ リ ン グ は epithelial rights colonization factor (EGF) stimulation に よ る ラ ッ フ ル membrane formation に masato and す る Possibility を suggests た. し か し な が ら, こ れ ら の results は through turning 発 now are で should ら れ た も の で あ り, こ の 仮 said が is し い か no か を さ ら に parsing し て 検 card す る necessary が あ る. ま た, PIP5K と ARF に は そ れ ぞ れ six お よ び three の ア イ ソ ザ イ ム が し, physiological に こ れ ら の molecular の ど の ア イ ソ ザ イ ム が ラ ッ フ ル membrane formation に masato and し て い る か を interpret す る こ と も の topics in future と し て residual さ れ て い る. こ れ ら の problem point を す る た め に, applicants は, ARF と PIP5K の each ア イ ソ ザ イ ム の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し て そ れ を using し て parsing す る こ と を refers し て い る. Our は ARF6 と PIP5K alpha の heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を as し, そ れ ぞ れ の マ ウ ス か ら modulation し た 繊 を d bud cells with い て beg し 検 た. そ の results, こ れ ら の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス origin の cells に お け る ラ ッ フ ル membrane formation は wild-type マ ウ ス origin と の cells with degree で あ り, こ れ ら の molecular の ラ ッ フ ル membrane formation へ の masato and は negative さ れ が high い る possibilities. The results of the る れら た are in conflict with the research results of the above た たHeLa cells を using the た た. こ れ ら の こ と か ら, ARF6 と PIP5K alpha outside の ア イ ソ ザ イ ム が ラ ッ フ ル membrane formation に masato and し て い る possibility が exam え ら こ れ, now の point に つ い て の parsing を into め て い る.

项目成果

Y.Kanaho et al.: "Activation of PI(4)P 5-kinase by small G protein"Adv.Enzyme Regul.. 43. 107-119 (2003)

Y.Kanaho 等人：“小 G 蛋白激活 PI(4)P 5-激酶”Adv.Enzyme Regul.. 43. 107-119 (2003)

Y.Zhang et al.: "Increased expression of two phospholipase D isoforms during experimentally induced hippocampal mossy fiber outgrowth"Glia. 46. 74-83 (2004)

Y.Zhang 等人：“实验诱导海马苔藓纤维生长期间两种磷脂酶 D 同种型的表达增加”Glia。

M.Nogami et al.: "Requirement of autophosphorylated tyrosine 992 of EGF receptor and its docking protein phospholipase Cγ1 for membrane ruffling formation"FEBS Lett.. 536. 71-76 (2003)

M.Nogami 等人：“EGF 受体的自磷酸化酪氨酸 992 及其对接蛋白磷脂酶 Cγ1 对于膜波纹形成的要求”FEBS Lett.. 536. 71-76 (2003)

T.Maehama et al.: "The tumor suppressor PTEN : involvement of a tumore suppressor candidate in the PTEN turnover"Biochem.Soc.Trans.. In press.

T.Maehama 等人：“肿瘤抑制因子 PTEN：候选肿瘤抑制因子参与 PTEN 更新”Biochem.Soc.Trans.. 正在出版。

H.Watanabe et al.: "Phospholipase D2 functions as a downstream signaling molecule of MAP Kinase pathway in L1-stimulated neurite outgrowth of cerebellar granule neurons"J.Neurochem.. In press.

H.Watanabe 等人：“磷脂酶 D2 在 L1 刺激的小脑颗粒神经元的神经突生长中充当 MAP 激酶途径的下游信号分子”J.Neurochem.. 正在出版。