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リン脂質代謝酵素による神経突起形成と伸長の制御

磷脂代谢酶控制神经突形成和生长

基本信息

批准号：
13041069
负责人：
金保安則
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内シグナル伝達や種々の細胞応答に重要な役割を果たしているリン脂質代謝酵素のホスホリパーゼD(PLD)とホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼ(PIP5K)の神経軸索あるいは樹状突起の形成における役割について解析した結果、以下の成果が得られた。現在までに同定されている二種のPLDアイソザイム(PLD1とPLD2)のうちPLD2のみが小脳に発現していること、および小脳顆粒神経細胞にPLD2を過剰発現させた場合、あるいはPLD産物のホスファチジン酸(PA)を作用させると、神経軸索の伸展が顕著に促進されることを見出した。また、小脳顆粒神経細胞に発現している神経接着因子L1を抗L1抗体で刺激すると、軸索伸展が促進することが知られているが、このL1刺激による軸索伸展の促進は、PLD依存的なPA産生を抑制する一級アルコールにより阻害された。これらの結果から、PLD2は神経細胞の軸索伸展に重要な役割を果たしていることが示唆される。一方、海馬神経細胞にPIP5Kα、β、γのそれぞれのアイソザイムを過剰発現させると、PIP5Kαは核周辺の小胞に、PIP5Kβとγは細胞体全体と樹状突起に分布し、PIP5Kβを発現させた場合のみ、通常キノコ状形態を示している樹状突起スパインが伸展した糸状仮足様形態へと変化することを見出した。このことより、PIP5Kβは樹状突起スパインの形態の制御に関与しているものと考えられる。また、ラット初代培養海馬神経細胞にテタヌス刺激を加えると糸状仮足様のスパインが多数出現することが報告されており、PIP5Kβを過剰発現させた場合のスパイン形態がテタヌス刺激を加えた場合に見られるスパイン形態と酷似していることより、PIP5Kβがシナプス可塑性に関与している可能性が考えられる。

There are several kinds of cell cells in the cell to respond to the important operation. The fat is used to replace the enzyme (PLD). The enzyme is activated. The cable of the PIP5K (5-carboxylic acid) has been formed. The results of the analysis show that the following results are satisfactory. Now, in the same way, you can use the same amount of information as PLD. (PLD1). PLD2 (PLD2). You can see that you are in a bad situation. You need to know that you have a problem. You need to make sure that you have a problem, that is, you need to make sure that you have a lot of trouble, and that you have a lot of information about the effect of PA (PA), which is the best way to improve your performance. L1 anti-L1 antibody stimuli, cable stretch stimuli, L1 stimulation, L1, L1 and L1. The result of the experiment shows that the PLD2 is very important for the extension of the cell cable. On the one hand, the cells of PIP5K α, β, γ, PIP5K α, β, γ, β, β, γ, β, β, The shape of the protuberances of PIP5K β and β, the shape, the shape and the shape. In the first generation of culture, the sea animals were stimulated, and most of them reported that they were in the same condition. The shape of the cell was similar to that of the virus, which was very similar to that of the mother. The possibility of plasticity and plasticity of PIP5K β is different from that of plasticity.