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標的経細胞におけるAID依存的RNA編集と自己免疫疾患感受性に関する萌芽的解析

靶转导细胞中 AID 依赖性 RNA 编辑和自身免疫性疾病易感性的探索性分析

基本信息

批准号：
18659138
负责人：
岡崎拓
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659138/
关键词：
免疫学糖尿病 RNA編集自己免疫疾患抗体免疫補助シグナル

项目摘要

抗体のクラススイッチと体細胞突然変異に必須の分子であるAIDを欠失させたマウスが強い自己免疫症状を示したため、本研究課題ではAID欠損マウスにおける自己免疫疾患増悪機序を解析することにより、RNA編集酵素であるAIDの欠損が自己免疫感受性を増強するメカニズムを解明することを目的としている。これまでに免疫抑制受容体PD-1とAIDの二重欠損マウスがBALB/c系統において致死性の心筋炎を発症すること、またI型糖尿病自然発症モデルマウスであるNODマウスに戻し交配したAID欠損マウスがより早期にI型糖尿病を発症することを見出している。さらにB細胞を欠失するマウス(NOD-μMTマウス)との交配実験においても、AID欠損は糖尿病を悪化したことから、従来知られているB細胞以外においてAIDが機能している可能性が示唆された。そこで平成18年度に、AIDが膵β細胞において発現し、自己抗原の特性を変化させることにより自己免疫感受性を制御している可能性を検討したが、AIDが標的細胞において何らかの機能を果たしている明らかな証拠は得られなかった。平成19年度は、AID欠損マウスにおける自己免疫の増悪が、AID欠損ではなく、他の変異、或は遺伝子の系統差によってもたらされている可能性を検討した。具体的には、BALB/c-AID・PD-1二重欠損マウスから樹立した疾患感受性ラインと疾患抵抗性ラインを遺伝的に解析して比較し、疾患感受性を規定する染色体領域を決定した。さらに当該領域に存在する遺伝子の塩基配列を逐一決定し、比較したところ、AID遺伝子近傍に存在する別の遺伝子に、2bpの欠失変異を同定することに成功した。これにより、今回AID欠損マウスで認められた自己免疫疾患の増悪は、AID欠損そのものではなく、AID近傍遺伝子の異常によるものである可能性が示唆された。

The aim of this study is to analyze the mechanism of immune disease caused by AID deficiency, and to clarify the mechanism of immune disease caused by AID deficiency. This is a double impairment of the immunosuppressive receptor PD-1 and AID, which is a natural symptom of type I diabetes. The possibility that B cells may not be able to function properly is demonstrated by the fact that B cells may not function properly. In the 18th year of the year, AID was found in beta cells, and the characteristics of its antigen were changed. The possibility of controlling its immune sensitivity was discussed. The function of AID was found in beta cells. In 2019, the possibility of AIDS deficiency was discussed. The specific BALB/C-AID PD-1 double defect is determined by the analysis of the chromosome domain for disease susceptibility and disease resistance. When there is a difference in the base sequence of the gene in the field, the difference between the gene and the gene is determined one by one, and the difference between the gene and the gene is determined successfully. The possibility of an increase in AID deficiency and an increase in AID deficiency and an increase in AID deficiency is also indicated.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

抗トロポニンI抗体と拡張型心筋症

抗肌钙蛋白 I 抗体与扩张型心肌病

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑
通讯作者：
本庶佑

PD-1 deficiency reveals various tissue-specific autoimmunity by H-2b and dose-dependent requirement of H-2g7 for diabetes in NOD mice

DOI：
10.1073/pnas.0710951105
发表时间：
2008-03-04
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Yoshida, Taku;Jiang, Fang;Okazaki, Taku
通讯作者：
Okazaki, Taku

Specific and high-affinity binding of tetramerized PD-L1 extracellular domain to PD-1-expressing cells: possible application to enhance T cell function.

DOI：
10.1093/intimm/dxm059
发表时间：
2007-07
期刊：
International immunology
影响因子：
4.4
作者：
S. Terawaki;Yoshimasa Tanaka;T. Nagakura;Tamon Hayashi;Shiro Shibayama;Kaori Muroi;Taku Okazaki;B. Mikami;D. Garboczi;T. Honjo;N. Minato
通讯作者：
S. Terawaki;Yoshimasa Tanaka;T. Nagakura;Tamon Hayashi;Shiro Shibayama;Kaori Muroi;Taku Okazaki;B. Mikami;D. Garboczi;T. Honjo;N. Minato

Genetic dissection of autoimmunity using PD-1 deficient mice.

使用 PD-1 缺陷小鼠对自身免疫进行基因剖析。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
川崎正幸;粂直人;黒田嘉宏;竹村匡正;黒田知宏;長瀬啓介;吉原博幸;Taku Okazaki
通讯作者：
Taku Okazaki

Expression of PD-1/PD-L1 in the development of lupus-like nephritis in NZB/W mice.

PD-1/PD-L1 在 NZB/W 小鼠狼疮样肾炎发生过程中的表达。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
笠木伸平;他
通讯作者：
他

DOI：
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作者：
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作者：
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作者：
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作者：
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岡崎拓其他文献

Defective fetal liver erythropoiesis and T-lymphopoiesis in mice lacking phosphatidylserine receptor.

缺乏磷脂酰丝氨酸受体的小鼠胎儿肝脏红细胞生成和 T 淋巴细胞生成有缺陷。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 103
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.
通讯作者：
Kunisaki Y et al.

リンパ球の運動性を制御する分子DOCK2

DOCK2，一种控制淋巴细胞运动的分子

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規

DOCK2 is a molecule that determines lymphocyte motility.

DOCK2是决定淋巴细胞运动性的分子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Igaku no ayumi 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.
通讯作者：
Fukui Y.

Differential requirements for DOCK2 and phoshoinositide-3-kinase γ during T and B lymphocyte homing.

T 和 B 淋巴细胞归巢过程中对 DOCK2 和磷酸肌醇 3-激酶 γ 的不同需求。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Immunity 21
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.
通讯作者：
Nombela-Arrieta C et al.

免疫シナプス形成を制御するCDMファミリー分子DOCK2

DOCK2，一种控制免疫突触形成的 CDM 家族分子

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine 41 (増刊「免疫2005」)
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規