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Apc・Smad4変異マウスを用いた臓器特異的発がん機序の解析

Apc/Smad4突变小鼠器官特异性致癌机制分析

基本信息

批准号：
20012028
负责人：
岡崎拓
金额：
$ 7.55万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012028/
关键词：
がん抑制遺伝子ゲノム連鎖解析皮膚がん白血病

项目摘要

我々はこれまでに、ApcとSmad4の両方に変異を有するマウス(Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウス)が、C57BL/6系統では腸管内に多数の悪性腺がんを発生するが、BALB/c系統ではほとんど腸がんを発生せず、巨大な皮膚がん(悪性増殖性毛包嚢胞癌)を発生すること、及び急性骨髄性白血病(AML)様の症状を併発することを見出した。そこで本研究課題では、系統により発がん部位が変化する理由、及び皮膚がんとAML様病変の相互関係を解明することを目的とした。本年度は、BALB/c-Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウスの皮膚がん組織からmRNAを精製し、マイクロアレ解析を行ったところ、皮膚がん組織において以下のような分子の発現亢進を見出した。(1)細胞の増殖に関与すると思われる分子、(2)ミエロイド系細胞の増殖を誘導すると思われる分子、(3)wnt系の下流に存在すると思われる分子、(4)がん抗原として知られている分子。次年度は、これらの分子を中心に解析を進める予定である。また、発がん臓器を決定する遺伝素因を解明する目的で、BALB/c-Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウスをいくつかの系統と交配し、連鎖解析を試みて来たが、これまでに用いた系統はいずれも連鎖解析には適していなかった。そこで、本年度は腸がんに抵抗性であるC3Hマウス、及びAKRマウスに5世代にわたって戻し交配を行った。その結果、C3H-Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウスは、ほとんど皮膚がんを産生せず、AKR-Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウスはBALB/c-Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウスよりも巨大な皮膚がんを数多く産生した。このことより、AKR系統とC3H系統の交雑マウスを用いて解析することにより、連鎖解析ができる可能性が示唆されたため、交雑マウスの作製を開始した。

The C57BL/6 system develops most of the gonads in the intestine, the BALB/c system develops most of the gonads in the intestine, the large skin cancer (HCCC) develops most of the gonads in the intestine, and the symptoms of acute osteoblastic leukemia (AML) develop most of the gonads in the intestine. The purpose of this study is to clarify the relationship between skin and AML. This year, BALB/c-Apc+/Δ716 Smad 4+/-mRNA purification, analysis and molecular activation of skin tissue were observed. (1)(2) molecules related to cell proliferation;(3) molecules related to the presence of downstream WNT;(4) molecules related to antigen detection. The next year, the molecular center analysis The genetic factor is determined by the genetic linkage analysis. The genetic linkage analysis is carried out by the BALB/c-Apc+/Δ716 Smad 4+/-Smad 4 +. This year, the resistance of C3H and AKR is 5 generations. C3H-Apc +/Δ 716 Smad 4 +/- The genetic linkage between AKR system and C3H system was analyzed.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PD-1-Mediated Suppression of IL-2 Production Induces CD8+ T Cell Anergy In Vivo

DOI：
10.4049/jimmunol.0900080
发表时间：
2009-06-01
期刊：
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Chikuma, Shunsuke;Terawaki, Seigo;Honjo, Tasuku
通讯作者：
Honjo, Tasuku

Genetic dissection and reconstitution of autoimmtine diseases using PD-1 deficient mice

使用 PD-1 缺陷小鼠进行自身免疫性疾病的基因剖析和重建

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
山田泰広;他;高井和之;Hiroshi Masumoto;Okazaki T and Honjo T
通讯作者：
Okazaki T and Honjo T

Identification of QTLs that modify peripheral neuropathy in NOD. H2^b-Pdcdl^<-/->mice

鉴定改变 NOD 周围神经病变的 QTL。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Int. Immunol. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Jiang F;et.al.
通讯作者：
et.al.

T-Cell Suppression by Programmed Cell Death 1 Ligand 1 on Retinal Pigment Epithelium during Inflammatory Conditions

DOI：
10.1167/iovs.08-2846
发表时间：
2009-06-01
期刊：
INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
影响因子：
4.4
作者：
Sugita, Sunao;Usui, Yoshihiko;Mochizuki, Manabu
通讯作者：
Mochizuki, Manabu

The PD-1 : PD-L1 pathway inhibits the protective immunity and contributes to the bacterial persistence in mycobacterial infection.

PD-1：PD-L1 途径抑制保护性免疫并有助于分枝杆菌感染中的细菌持续存在。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
酒井俊祐;河村伊久雄;内山良介;岡崎拓;光山正雄
通讯作者：
光山正雄

DOI：
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作者：
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岡崎拓其他文献

Defective fetal liver erythropoiesis and T-lymphopoiesis in mice lacking phosphatidylserine receptor.

缺乏磷脂酰丝氨酸受体的小鼠胎儿肝脏红细胞生成和 T 淋巴细胞生成有缺陷。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 103
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.
通讯作者：
Kunisaki Y et al.

リンパ球の運動性を制御する分子DOCK2

DOCK2，一种控制淋巴细胞运动的分子

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規

DOCK2 is a molecule that determines lymphocyte motility.

DOCK2是决定淋巴细胞运动性的分子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Igaku no ayumi 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.
通讯作者：
Fukui Y.

Differential requirements for DOCK2 and phoshoinositide-3-kinase γ during T and B lymphocyte homing.

T 和 B 淋巴细胞归巢过程中对 DOCK2 和磷酸肌醇 3-激酶 γ 的不同需求。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Immunity 21
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.
通讯作者：
Nombela-Arrieta C et al.

免疫シナプス形成を制御するCDMファミリー分子DOCK2

DOCK2，一种控制免疫突触形成的 CDM 家族分子

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine 41 (増刊「免疫2005」)
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規