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apc変異マウスを用いた臓器特異性と遺伝子背景に関する分子遺伝学的解析

使用 apc 突变小鼠进行器官特异性和遗传背景的分子遗传学分析

基本信息

批准号：
18012027
负责人：
岡崎拓
金额：
$ 6.98万
依托单位：
The University of Tokushima (2007)Kyoto University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012027/
关键词：
がん抑制遺伝子大腸がん皮膚がん白血病連鎖解析 LOH

项目摘要

これまでに様々ながん遺伝子、及びがん抑制遺伝子が同定され、個々の機能については詳細に解析されてきた。しかし、がんの発生を総合的に理解するためには、各遺伝子変異の複合的な関与、及び個体差が与える影響を検討する必要がある。そこで本研究課題では、発がんに関与する遺伝子群を連鎖解析により網羅的に探索し、発がん機構を総合的に理解することを目的とする。家族性ポリポーシスの原因遺伝子Apcと膵臓がんの原因遺伝子Smad 4の変異を同一染色体上に有するマウス(Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウス、以下cisマウス)は、C57BL/6系統では腸管内に多数の悪性腺がんを発症し、生後10〜15週齢で死亡することが報告されている。昨年度までに、C57BL/6-cisマウスをBALB/c系統に戻し交配し、BALB/c-cisマウスを作製したところ、BALB/c-cisマウスは腸がんをほとんど窮生しなかった。ところが、巨大な皮膚がん(悪性増殖性毛包嚢胞癌)と急性骨髄性白血病に類似の症状を発症し、生後15〜20週齢で死亡した。そこで、Apc、及びSmad 4遺伝子のLOH(Loss of Heterozygosity)を両病変において検討したところ、皮膚がん組織においてはLOHを確認することができたが、白血病様細胞では確認できなかった。また、Apcの欠損により誘導されるβカテニンの核移行も、皮膚がん組織においてのみ確認された。以上のことから、白血病様細胞の増殖は、両遺伝子の機能不全によるものでは無く、皮膚がん組織の増大に対して反応性に誘導されたと考えられた。また、BALB/c-cisマウスを他の系統のマウスと交配し、皮膚がん制御遺伝子の連鎖解析を試みたが、C57BL/6系統との交雑マウスは腸がんの発症頻度が高すぎて皮膚がんの連鎖解析には不適であることが判明した。今後は、皮膚がんと腸がんの両方に抵抗性の系統を探索するために、腸がん抵抗性系統であるC3H系統、及びAKR系統に戻し交配を行う予定である。

This is the first time that we've had a chance to talk to each other. It is necessary to discuss the relationship between the diversity of each individual and the impact of individual differences. This study aims to explore the relationship between genetic linkage and genetic organization. The causal gene Apc and Smad4 of the familial polysomy are different on the same chromosome (Apc+/Δ716 Smad4 +/-, cis), C57BL/6 system, and most of the gonads in the intestinal tract develop disease, and death occurs at 10 ~ 15 weeks after birth. C57BL/6-cis is a hybrid of BALB/c and BALB/c-cis. The symptoms of acute osteoblastic leukemia are similar, and death occurs at 15 to 20 weeks after birth. LOH(Loss of Heterozygosity) of the Apc, Apc, and Smad 4 genes is confirmed by the diagnosis of leukemia cells. Apc is the most important factor in the induction of nuclear migration and skin tissue damage. The growth of leukemic cells, the dysfunction of leukemic cells, the proliferation of leukemic cells, the proliferation of leukemic C57BL/6 system and the genetic linkage between them. In the future, the resistance system of skin and intestine will be explored. The resistance system of intestine and intestine will be explored. The C3H system and AKR system will be mated.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expression of PD-1/PD-L1 in the development of lupus-like nephritis in NZB/W mice.

PD-1/PD-L1 在 NZB/W 小鼠狼疮样肾炎发生过程中的表达。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
笠木伸平;他
通讯作者：
他

The programmed death-1 and ipterleukin-10 pathways play a down-modulatory role in LP-BM5 retrovirus-induced murine immunodeficiency syndrome

程序性死亡 1 和 ipterleukin-10 通路在 LP-BM5 逆转录病毒诱导的小鼠免疫缺陷综合征中发挥下调作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Virol. 82
影响因子：
0
作者：
Green KA;et.al.
通讯作者：
et.al.

Specific and high-affinity binding of tetramerized PD-L1 extracellular domain to PD-1-expressing cells: possible application to enhance T cell function.

DOI：
10.1093/intimm/dxm059
发表时间：
2007-07
期刊：
International immunology
影响因子：
4.4
作者：
S. Terawaki;Yoshimasa Tanaka;T. Nagakura;Tamon Hayashi;Shiro Shibayama;Kaori Muroi;Taku Okazaki;B. Mikami;D. Garboczi;T. Honjo;N. Minato
通讯作者：
S. Terawaki;Yoshimasa Tanaka;T. Nagakura;Tamon Hayashi;Shiro Shibayama;Kaori Muroi;Taku Okazaki;B. Mikami;D. Garboczi;T. Honjo;N. Minato

Genetic dissection of autoimmunity using PD-1 deficient mice.

使用 PD-1 缺陷小鼠对自身免疫进行基因剖析。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
川崎正幸;粂直人;黒田嘉宏;竹村匡正;黒田知宏;長瀬啓介;吉原博幸;Taku Okazaki
通讯作者：
Taku Okazaki

PD-1 deficiency reveals various tissue-specific autoimmunity by H-2b and dose-dependent requirement of H-2g7 for diabetqs in NOD mice

PD-1 缺陷揭示了 NOD 小鼠糖尿病中 H-2b 的各种组织特异性自身免疫和 H-2g7 的剂量依赖性需求

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105
影响因子：
0
作者：
Yoshida T;et.al.
通讯作者：
et.al.

DOI：
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作者：
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作者：
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作者：
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作者：
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作者：
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岡崎拓其他文献

Defective fetal liver erythropoiesis and T-lymphopoiesis in mice lacking phosphatidylserine receptor.

缺乏磷脂酰丝氨酸受体的小鼠胎儿肝脏红细胞生成和 T 淋巴细胞生成有缺陷。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 103
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.
通讯作者：
Kunisaki Y et al.

リンパ球の運動性を制御する分子DOCK2

DOCK2，一种控制淋巴细胞运动的分子

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規

DOCK2 is a molecule that determines lymphocyte motility.

DOCK2是决定淋巴细胞运动性的分子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Igaku no ayumi 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.
通讯作者：
Fukui Y.

Differential requirements for DOCK2 and phoshoinositide-3-kinase γ during T and B lymphocyte homing.

T 和 B 淋巴细胞归巢过程中对 DOCK2 和磷酸肌醇 3-激酶 γ 的不同需求。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Immunity 21
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.
通讯作者：
Nombela-Arrieta C et al.

免疫シナプス形成を制御するCDMファミリー分子DOCK2

DOCK2，一种控制免疫突触形成的 CDM 家族分子

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine 41 (増刊「免疫2005」)
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規