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免疫抑制受容体PD-1の阻害による新規がん免疫療法の開発

通过抑制免疫抑制受体PD-1开发新型癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
17016041
负责人：
岡崎拓
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに様々な分子を標的としたがんの免疫療法が実験動物を用いて検討されており、その中には劇的な治療効果が観察されているものも多い。しかしながら、実際にヒトの患者においてその有用性が再現される例は少なく、動物モデルを用いた腫瘍免疫の研究方法がヒトにおける実際の病態を反映できていない可能性を示唆している。本研究計画では、腸がん自然発症モデルマウスを用いることにより、よりヒトに発症するがんに近い条件で、免疫抑制受容体PD-1阻害剤による抗腫瘍効果を検討することを目的とした。本年度は、PD-1欠損マウスをapcΔ716ヘテロマウス、及びapcΔ716変異とsmad4欠損を同じ染色体に持つヘテロマウス(cisマウス)と交配し、腸ポリープ、及び腸がん発症に与えるPD-1欠損の影響を観察した。その結果apcΔ716ヘテロマウスの生存期間はPD-1欠損によりむしろ短縮された。一方、cisマウスの生存期間は、PD-1欠損により若干短縮される傾向が見られたが、統計学的な有為差は得られなかった。これらの結果は、効果的な抗腫瘍免疫応答がこれらのマウスでは誘導されていない可能性を示唆するため、来年度はPD-1阻害だけではなく、がん特異的な免疫応答の誘導と組み合わせて治療を行う予定である。免疫応答はマウスの系統により大きく異なることが知られているため、上記の実験で用いたC57BL/6マウスとは免疫学的な性質が異なるBALB/cマウスを用いて同様の解析を行った。apcΔ716ヘテロマウス、及びcisマウスをBALB/c系統に7世代戻し交配したたところ、BALB/c-cisマウスは、巨大な乳がんと脾腫を発症して16週齢までに全てが死亡した。一方、BALB/c-apcΔ716ヘテロマウスは25週齢を超えても健常であった。BALB/c-apcΔ716ヘテロマウスでは効果的な抗腫瘍免疫応答が誘導されている可能性を示唆するため、今後、PD-1欠損による影響を検討する予定である。

The molecular targets of these therapies are found in animals, and the therapeutic effects of these therapies are found in animals. The utility of the drug in patients is reproduced in cases where the drug is used in animals. The research methods of the drug in immune system are studied in cases where the drug is used in pathological reactions. This study aims to investigate the effects of anti-tumor therapy on the immune suppression receptor PD-1. This year, the effects of PD-1 deficiency and PD-1 deficiency were observed. The result is apcΔ716. The survival period of PD-1 is short. A party, cis, its survival period, PD-1 deficit, a number of shortening trends, statistical differences, The results of this study are as follows: 1. The results of anti-tumor immune response are as follows: 1. The probability of induction is as follows: 1. The probability of PD-1 inhibition is as follows: 1. The induction of specific immune response is as follows: 2. The treatment is as follows: 1. The immune response is different from the immune response. The immune response is different from the immune response. The immune response is different from the immune response. The immune response is different from the immune response. ApcΔ716 A party, BALB/c-apcΔ716 BALB/c-apcΔ716-

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Establishment of NOD-Pdcd1-/- mice as an efficient animal model of type I diabetes

DOI：
10.1073/pnas.0505497102
发表时间：
2005-08-16
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Wang, J;Yoshida, T;Honjo, T
通讯作者：
Honjo, T

Hydronephrosis associated with antiurothelial and antinuclear autoantibodies in BALB/c-Fcgr2b-/-Pdcd1-/- mice.

DOI：
10.1084/jem.20051984
发表时间：
2005-12-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Okazaki T;Otaka Y;Wang J;Hiai H;Takai T;Ravetch JV;Honjo T
通讯作者：
Honjo T

PD-1/PD-L pathway and autoimmunity

DOI：
10.1080/08916930500124072
发表时间：
2005-08-01
期刊：
AUTOIMMUNITY
影响因子：
3.5
作者：
Okazaki, T;Wang, P
通讯作者：
Wang, P

Enhanced expression of programmed death-1 (PD-1)/PD-L1 in salivary glands of patients with Sjögren's syndrome.

DOI：
发表时间：
2005-11
期刊：
The Journal of rheumatology
影响因子：
0
作者：
M. Kobayashi;S. Kawano;S. Hatachi;Chiyo Kurimoto;Taku Okazaki;Yoshiko Iwai;T. Honjo;Yoshimasa Tanaka;N. Minato;T. Komori;S. Maeda;S. Kumagai
通讯作者：
M. Kobayashi;S. Kawano;S. Hatachi;Chiyo Kurimoto;Taku Okazaki;Yoshiko Iwai;T. Honjo;Yoshimasa Tanaka;N. Minato;T. Komori;S. Maeda;S. Kumagai

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岡崎拓其他文献

Defective fetal liver erythropoiesis and T-lymphopoiesis in mice lacking phosphatidylserine receptor.

缺乏磷脂酰丝氨酸受体的小鼠胎儿肝脏红细胞生成和 T 淋巴细胞生成有缺陷。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 103
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.
通讯作者：
Kunisaki Y et al.

リンパ球の運動性を制御する分子DOCK2

DOCK2，一种控制淋巴细胞运动的分子

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規

DOCK2 is a molecule that determines lymphocyte motility.

DOCK2是决定淋巴细胞运动性的分子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Igaku no ayumi 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.
通讯作者：
Fukui Y.

Differential requirements for DOCK2 and phoshoinositide-3-kinase γ during T and B lymphocyte homing.

T 和 B 淋巴细胞归巢过程中对 DOCK2 和磷酸肌醇 3-激酶 γ 的不同需求。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Immunity 21
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.
通讯作者：
Nombela-Arrieta C et al.

免疫シナプス形成を制御するCDMファミリー分子DOCK2

DOCK2，一种控制免疫突触形成的 CDM 家族分子

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine 41 (増刊「免疫2005」)
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規