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自己免疫疾患感受性遺伝子の同定による自己免疾疾患の分子病態解析

通过识别自身免疫性疾病易感基因进行自身免疫性疾病的分子病理学分析

基本信息

批准号：
17047024
负责人：
岡崎拓
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047024/
关键词：
免疫学自己免疫寛容免疫補助シグナル I型糖尿病抗体遺伝学

项目摘要

自己免疫疾患は複数の遺伝子変異が関与する多遺伝子疾患であるため、複数の遺伝子による協調的な制御機構を解明することが重要である。本研究では、我々が独自に作成した自己免疫疾患モデルマウスを用いて連鎖解析を行い、疾患発症に関与する遺伝子を網羅的に探索することにより、自己免疫疾患発症制御機構を包括的に理解することを目的としている。これまでに、NOD-PD-1欠損マウスが糖尿病を早期、かつ高頻度に発症することを見出し、連鎖解析を行った。糖尿病の発症に最も強い連鎖を示したMHC領域を、糖尿病抵抗性のH-2bハプロタイプに置換したNOD-H2b.PD-1欠損マウスを作成したところ、糖尿病の発症が認められなかった。しかし、NOD-H2b.PD-1欠損マウスは生後20週齢より四肢に麻痺を発症した。病理学的な解析を行ったところ、末梢神経に激しい炎症が認められ、ヒトのギラン・バレー症候群、あるいは慢性炎症性脱随性多発根神経炎に近い疾患であると考えられた。また、SLEのモデルマウスであるMRLマウスにPD-1欠損マウスを戻し交配してMRL-PD-1欠損マウスを作成したところ、MRL-PD-1欠損マウスは生後5週齢より死亡し始め、15週齢までに約80%が死亡した。病理学的な解析を行ったところ、激しい心筋炎が観察され、心不全により死亡していると考えられた。心臓に浸潤している細胞を採取して、FACSを用いて解析したところ、CD8陽性T細胞が約40%を占めていた。また、CD4陽性細胞、骨髄系の細胞も多数認められたが、B細胞は少なかった。今後、これらのマウスを用いて連鎖解析を行い、各系統が有する遺伝的自己免疫素因を解明していく予定である。

The control mechanism for the coordination of immune diseases, multiple diseases, multiple diseases, and multiple diseases, explains how important they are. The purpose of this study is to explore the mechanism of self-immune disease, and the mechanism for the prevention of self-immune disease is included in this study. in this study, we have made a series of experiments on self-immune disease diagnosis and analysis of self-immune disease disease diagnosis and analysis, disease disease diagnosis and diagnosis sub-network, and the mechanism of self-immune disease prevention and treatment. In the early stage of diabetes, the symptoms of high degree of diabetes were detected in the early stage of diabetes, and the connection was analyzed in the early stage of diabetes. The strongest link between diabetes mellitus and diabetes shows MHC domain, diabetes resistance, NOD-H2b.PD-1 deficiency, diabetes, diabetes. She was suffering from anaesthesia and NOD-H2b.PD-1. She was suffering from numbness and symptoms in her extremities at 20 years after birth. The pathological analysis showed that the symptoms of inflammation, inflammation, chronic inflammatory dissociation, chronic inflammatory disorder, chronic inflammation, inflammation, inflammation, After birth, MRL was found to be dead at 5 and 15 years after birth, and about 80 per cent at 15 and 80 per cent, respectively, for mating, MRL-PD-1 and MRL-PD-1 for 5 and 15 years respectively. The analysis of pathology is related to the symptoms of cardiac myositis, cardiac insufficiency, death, and heart failure. The heart was immersed, the cells were collected, the FACS was used to analyze the cells, and the CD8 cells accounted for about 40% of the total. Most of the sexual and osteopathic cells of CD4 and B cells are less than that of normal cells. In the future, all systems have their own immunoglobulins in order to understand the predetermined levels of immune factors in each system.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer

DOI：
10.1073/pnas.0611533104
发表时间：
2007-02-27
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Hamanishi, Junzo;Mandai, Masaki;Fujii, Shingo
通讯作者：
Fujii, Shingo

The PD-1-PD-L pathway and immunological tolerance.

PD-1-PD-L 通路和免疫耐受。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Trends.Immunol. 27・4
影响因子：
0
作者：
Okazaki T;Honjo T
通讯作者：
Honjo T

DOI：
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岡崎拓其他文献

Defective fetal liver erythropoiesis and T-lymphopoiesis in mice lacking phosphatidylserine receptor.

缺乏磷脂酰丝氨酸受体的小鼠胎儿肝脏红细胞生成和 T 淋巴细胞生成有缺陷。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 103
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.
通讯作者：
Kunisaki Y et al.

リンパ球の運動性を制御する分子DOCK2

DOCK2，一种控制淋巴细胞运动的分子

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規

DOCK2 is a molecule that determines lymphocyte motility.

DOCK2是决定淋巴细胞运动性的分子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Igaku no ayumi 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.
通讯作者：
Fukui Y.

Differential requirements for DOCK2 and phoshoinositide-3-kinase γ during T and B lymphocyte homing.

T 和 B 淋巴细胞归巢过程中对 DOCK2 和磷酸肌醇 3-激酶 γ 的不同需求。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Immunity 21
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.
通讯作者：
Nombela-Arrieta C et al.

免疫シナプス形成を制御するCDMファミリー分子DOCK2

DOCK2，一种控制免疫突触形成的 CDM 家族分子

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine 41 (増刊「免疫2005」)
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規