脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発

通过脂筏控制制定丙型肝炎治疗策略

• 批准号: 18659207
• 负责人: 榎本 信幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659207/
• 关键词: 脂質ラフト; スフィンゴ脂質; スタチン; C型肝炎ウイルス

● スフィンゴ脂質合成阻害剤であるmyriocinは細胞内のスフィンゴミエリンを減少させ、HCV replicon系およびJFH-1によるHCV培養細胞系において細胞内HCV-RNA複製を抑制した。この作用はphyotosphingosineにより解除されserine palmitoiyl-transferase(SPT)の抑制がHCV増殖抑制に関与していると考えられた。siRNAによるSPTのknockdownによっても同様の効果が認められた。● MyriocinはISRE活性およびinterferon誘導遺伝子の発現には影響はなく、myriocinによる HCV抑制効果はinterferonとは独立の機序と考えられた。InterferonとmyriocinによりHCV増殖抑制に相乗効果が認められた。コレステロール合成阻害剤であるsimvastatinとmyriocinの併用によってもHCV replicon増殖に相乗的な効果が認められた。● 以上より、myriocinによるsphingomyelin合成抑制はHCV-1b repliconおよびHCV-2a細胞増殖系の両者を抑制し、新たなHCV治療標的となりうることが示された。

● Inhibition of lipid synthesis by myriocin inhibits intracellular HCV-RNA replication in HCV replicon lines and JFH-1 cultured cell lines. This action is related to the inhibition of HCV proliferation by phytosphingosine, which relieves serum palmitoyl-transferase (SPT). siRNA knockdown is the same as the result of the same reaction.● Myriocin is an independent inhibitor of HCV and an inhibitor of HCV. Interferon and myriocin inhibit HCV proliferation The combination of HCV replication and myriocin● The above mentioned myriocin synthesis inhibition of HCV-1b replicon and HCV-2a cell clone inhibition, new HCV therapeutic target inhibition

项目成果

Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection

• DOI: 10.1086/525287
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 6.4
• 作者: Amemiya, Fumitake;Maekawa, Shinya;Enomoto, Nobuyuki
• 通讯作者: Enomoto, Nobuyuki