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脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発

通过脂筏控制制定丙型肝炎治疗策略

基本信息

批准号：
18659207
负责人：
榎本信幸
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659207/
关键词：
脂質ラフトスフィンゴ脂質スタチン C型肝炎ウイルス

项目摘要

● スフィンゴ脂質合成阻害剤であるmyriocinは細胞内のスフィンゴミエリンを減少させ、HCV replicon系およびJFH-1によるHCV培養細胞系において細胞内HCV-RNA複製を抑制した。この作用はphyotosphingosineにより解除されserine palmitoiyl-transferase(SPT)の抑制がHCV増殖抑制に関与していると考えられた。siRNAによるSPTのknockdownによっても同様の効果が認められた。● MyriocinはISRE活性およびinterferon誘導遺伝子の発現には影響はなく、myriocinによる HCV抑制効果はinterferonとは独立の機序と考えられた。InterferonとmyriocinによりHCV増殖抑制に相乗効果が認められた。コレステロール合成阻害剤であるsimvastatinとmyriocinの併用によってもHCV replicon増殖に相乗的な効果が認められた。● 以上より、myriocinによるsphingomyelin合成抑制はHCV-1b repliconおよびHCV-2a細胞増殖系の両者を抑制し、新たなHCV治療標的となりうることが示された。

Low スフィンゴ lipid synthesis resistance against tonic である myriocin は intracellular のスフィンゴミエリンを reduce させ, HCV replicon および JFH - 1 による HCV culture cell lines においてを HCV - RNA replication in cells inhibit した. <s:1> the effect of <s:1> phyotosphingosineによされ relies されserine palmitoiyl-transferase(SPT) <s:1> inhibition がHCV proliferation inhibition に is related to <s:1> ててるとるとえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられたえられた. siRNAによるSPT knockdownによってによる similar to the effect of が recognition められた. The activity of Myriocin <s:1> ISRE is および interferon-induced 伝 offspring 伝 occurrence に <s:1> effect <e:1> なく, the inhibitory effect of myriocinによる on HCV is と interferonと <s:1> independent <s:1> mechanism と study えられた. Interferonとmyriocinによ <s:1> HCV proliferation inhibition に乗 effect が recognize められた. コレステロール synthetic resistance against tonic である simvastatin と myriocin の and によっても HCV replicon raised 乗に phase of な unseen fruit が recognize められた. Low above より, myriocin による sphingomyelin synthesis inhibition は HCV - 1 b replicon および HCV - 2 a cell raised colonization is の struck を inhibit し, new たな HCV therapeutic target となりうることが shown された.