脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発

通过脂筏控制制定丙型肝炎治疗策略

• 批准号: 18659207
• 负责人: 榎本 信幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659207/
• 关键词: 脂質ラフト; スフィンゴ脂質; スタチン; C型肝炎ウイルス

● スフィンゴ脂質合成阻害剤であるmyriocinは細胞内のスフィンゴミエリンを減少させ、HCV replicon系およびJFH-1によるHCV培養細胞系において細胞内HCV-RNA複製を抑制した。この作用はphyotosphingosineにより解除されserine palmitoiyl-transferase(SPT)の抑制がHCV増殖抑制に関与していると考えられた。siRNAによるSPTのknockdownによっても同様の効果が認められた。● MyriocinはISRE活性およびinterferon誘導遺伝子の発現には影響はなく、myriocinによる HCV抑制効果はinterferonとは独立の機序と考えられた。InterferonとmyriocinによりHCV増殖抑制に相乗効果が認められた。コレステロール合成阻害剤であるsimvastatinとmyriocinの併用によってもHCV replicon増殖に相乗的な効果が認められた。● 以上より、myriocinによるsphingomyelin合成抑制はHCV-1b repliconおよびHCV-2a細胞増殖系の両者を抑制し、新たなHCV治療標的となりうることが示された。

● Myriocin, a lipid synthesis inhibitor, reduces intracellular myriocin and HCV Replicon JFH-1 is a HCV cultured cell line that inhibits HCV-RNA replication in cells. The function of phyotosphingosine is to relieve the inhibition of serine palmitoiyl-transferase (SPT) and to inhibit the proliferation of HCV. siRNAによるSPTのknockdownによっても同様のeffectがcognizeめられた. ● The ISRE activity of Myriocin is the same as the interferon induction and the effect of the remaining genes, and the HCV inhibitory effect of myriocin is the interferon and the independent machine sequence. Interferon has a synergistic effect by inhibiting HCV proliferation and myriocin. The synergistic effect of コレステロールsynthetic inhibitor simvastatin and myriocin is multiplied by the use of によってもHCV replicon proliferation. ● The above より, myriocin and sphingomyelin synthesis inhibits HCV-1b Replicon HCV-2a cell proliferation line is suppressed, and the new HCV treatment target is HCV-2a cell proliferation inhibitor.

项目成果

Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection

• DOI: 10.1086/525287
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 6.4
• 作者: Amemiya, Fumitake;Maekawa, Shinya;Enomoto, Nobuyuki
• 通讯作者: Enomoto, Nobuyuki