脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発

通过脂筏控制制定丙型肝炎治疗策略

基本信息

  • 批准号:
    18659207
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

● スフィンゴ脂質合成阻害剤であるmyriocinは細胞内のスフィンゴミエリンを減少させ、HCV replicon系およびJFH-1によるHCV培養細胞系において細胞内HCV-RNA複製を抑制した。この作用はphyotosphingosineにより解除されserine palmitoiyl-transferase(SPT)の抑制がHCV増殖抑制に関与していると考えられた。siRNAによるSPTのknockdownによっても同様の効果が認められた。● MyriocinはISRE活性およびinterferon誘導遺伝子の発現には影響はなく、myriocinによる HCV抑制効果はinterferonとは独立の機序と考えられた。InterferonとmyriocinによりHCV増殖抑制に相乗効果が認められた。コレステロール合成阻害剤であるsimvastatinとmyriocinの併用によってもHCV replicon増殖に相乗的な効果が認められた。● 以上より、myriocinによるsphingomyelin合成抑制はHCV-1b repliconおよびHCV-2a細胞増殖系の両者を抑制し、新たなHCV治療標的となりうることが示された。
Low ス フ ィ ン ゴ lipid synthesis resistance against tonic で あ る myriocin は intracellular の ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン を reduce さ せ, HCV replicon お よ び JFH - 1 に よ る HCV culture cell lines に お い て を HCV - RNA replication in cells inhibit し た. <s:1> the effect of <s:1> phyotosphingosineによ され relies されserine palmitoiyl-transferase(SPT) <s:1> inhibition がHCV proliferation inhibition に is related to <s:1> て て ると ると えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた. siRNAによるSPT knockdownによって による similar to the effect of が recognition められた. The activity of Myriocin <s:1> ISRE is および interferon-induced 伝 offspring 伝 occurrence に <s:1> effect <e:1> なく, the inhibitory effect of myriocinによる on HCV is と interferonと <s:1> independent <s:1> mechanism と study えられた. Interferonとmyriocinによ <s:1> HCV proliferation inhibition に 乗 effect が recognize められた. コ レ ス テ ロ ー ル synthetic resistance against tonic で あ る simvastatin と myriocin の and に よ っ て も HCV replicon raised 乗 に phase of な unseen fruit が recognize め ら れ た. Low above よ り, myriocin に よ る sphingomyelin synthesis inhibition は HCV - 1 b replicon お よ び HCV - 2 a cell raised colonization is の struck を inhibit し, new た な HCV therapeutic target と な り う る こ と が shown さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection
  • DOI:
    10.1086/525287
  • 发表时间:
    2008-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Amemiya, Fumitake;Maekawa, Shinya;Enomoto, Nobuyuki
  • 通讯作者:
    Enomoto, Nobuyuki
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榎本 信幸其他文献

High-risk stigmataを有するIPMN症例の自然史の検討
具有高风险耻辱感的 IPMN 病例自然史的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川 浩之;深澤 光晴;高野 伸一;進藤 浩子;高橋 英;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;倉富 夏彦;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
High-risk stigmataを有するIPMNの自然史と治療予後についての検討
高危型IPMN自然史及治疗预后研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川 浩之;深澤 光晴;高野 伸一;進藤 浩子;高橋 英;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;倉富 夏彦;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高田ひとみ;大澤玲於奈;小宮山泰之;中岫奈津子;村岡 優;鈴木雄一朗;佐藤 光明;井上 泰輔;前川 伸哉;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
IPMN由来浸潤癌のバイオマーカーとして期待される膵液中microRNA-10aの同定
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    倉富 夏彦;高野 伸一;深澤 光晴;進藤 浩子;高橋 英;深澤 佳満;川上 智;早川 宏;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;前川 伸哉;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
次世代シークエンサーを用いたNS3及びNS5A耐性変異株の解析とシメプレビルまたはテラプレビル3剤併用療法の治療効果との関連
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡辺貴子,朝比奈 靖浩;中川 美奈;柿沼 晴;井津井 康浩;前川 伸也;三浦 美香;榎本 信幸;坂本 直哉;渡辺 守
  • 通讯作者:
    渡辺 守

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    2000
  • 资助金额:
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    1990
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    01770490
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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知道了