脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発
通过脂筏控制制定丙型肝炎治疗策略
基本信息
- 批准号:18659207
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
● スフィンゴ脂質合成阻害剤であるmyriocinは細胞内のスフィンゴミエリンを減少させ、HCV replicon系およびJFH-1によるHCV培養細胞系において細胞内HCV-RNA複製を抑制した。この作用はphyotosphingosineにより解除されserine palmitoiyl-transferase(SPT)の抑制がHCV増殖抑制に関与していると考えられた。siRNAによるSPTのknockdownによっても同様の効果が認められた。● MyriocinはISRE活性およびinterferon誘導遺伝子の発現には影響はなく、myriocinによる HCV抑制効果はinterferonとは独立の機序と考えられた。InterferonとmyriocinによりHCV増殖抑制に相乗効果が認められた。コレステロール合成阻害剤であるsimvastatinとmyriocinの併用によってもHCV replicon増殖に相乗的な効果が認められた。● 以上より、myriocinによるsphingomyelin合成抑制はHCV-1b repliconおよびHCV-2a細胞増殖系の両者を抑制し、新たなHCV治療標的となりうることが示された。
Low ス フ ィ ン ゴ lipid synthesis resistance against tonic で あ る myriocin は intracellular の ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン を reduce さ せ, HCV replicon お よ び JFH - 1 に よ る HCV culture cell lines に お い て を HCV - RNA replication in cells inhibit し た. <s:1> the effect of <s:1> phyotosphingosineによ され relies されserine palmitoiyl-transferase(SPT) <s:1> inhibition がHCV proliferation inhibition に is related to <s:1> て て ると ると えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた えられた. siRNAによるSPT knockdownによって による similar to the effect of が recognition められた. The activity of Myriocin <s:1> ISRE is および interferon-induced 伝 offspring 伝 occurrence に <s:1> effect <e:1> なく, the inhibitory effect of myriocinによる on HCV is と interferonと <s:1> independent <s:1> mechanism と study えられた. Interferonとmyriocinによ <s:1> HCV proliferation inhibition に 乗 effect が recognize められた. コ レ ス テ ロ ー ル synthetic resistance against tonic で あ る simvastatin と myriocin の and に よ っ て も HCV replicon raised 乗 に phase of な unseen fruit が recognize め ら れ た. Low above よ り, myriocin に よ る sphingomyelin synthesis inhibition は HCV - 1 b replicon お よ び HCV - 2 a cell raised colonization is の struck を inhibit し, new た な HCV therapeutic target と な り う る こ と が shown さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection
- DOI:10.1086/525287
- 发表时间:2008-02-01
- 期刊:
- 影响因子:6.4
- 作者:Amemiya, Fumitake;Maekawa, Shinya;Enomoto, Nobuyuki
- 通讯作者:Enomoto, Nobuyuki
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榎本 信幸其他文献
High-risk stigmataを有するIPMN症例の自然史の検討
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- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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榎本 信幸
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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榎本 信幸
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- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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榎本 信幸
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- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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榎本 信幸
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- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
渡辺貴子,朝比奈 靖浩;中川 美奈;柿沼 晴;井津井 康浩;前川 伸也;三浦 美香;榎本 信幸;坂本 直哉;渡辺 守 - 通讯作者:
渡辺 守
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