C型肝炎ウイルスのインターフェロン抵抗性の分子生物学的機序の解明

阐明丙型肝炎病毒干扰素抵抗的分子生物学机制

基本信息

  • 批准号:
    08670565
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は、HCVのinterferon抵抗性がHCVのNS5A領域のアミノ酸配列によって決定されることを解明してきた。本研究では、このinterferon抵抗性とNS5Aの関連のメカニズムの解明および臨床応用を目的とした。NS5Aと相互作用する肝細胞蛋白はHCVのinterferon抵抗性に重要な役割をはたしていると考えられ、本研究ではyeast two-hybrid systemを用いてこの蛋白のscreeningを行った。すなわち、NS5Aを酵母GAL4のDNA binding domainとの融合蛋白として発現させ、これをtargetとしてGAL4 activation domainと融合させたhuman liver cDNA libraryをscreeningした。その結果、Rac,RabなどのGTP結合蛋白質、Grb2などのsignal伝達分子、proteasomeなどがNS5Aと相互作用しうることが判明した。今後、これらの蛋白質とinterferon抵抗性の関連の解明を行う予定である。NS5Aのアミノ酸変異の臨床的意義については、まずHCV-1bについて更に多数例での解析を進めた。その結果、NS5A2209-2248にアミノ酸変異が増加するほどinterferonの著効率は増大し、この領域を治療前に検索することが治療効果の予測に有用であることが判明した。さらに、HCV genotype 2についても、NS5Aとinterferon治療効果の関連を検討した。HCV-2においても、HCV-1bと同様にNS5Aにアミノ酸変異が増大するほど血中HCV-RNA量は低下し、interferonに対する感受性は増大した。興味深いことに、HCV-2bの著効率はHCV-2aに比して有意に低かったが、これはHCV-2bではNS5Aの変異の少ない症例がHCV-2aよりも高頻度に認められることが原因と考えられた。
I 々 は, HCV の interferon resistance が HCV の NS5A field の ア ミ ノ acid with column に よ っ て decided さ れ る こ と を interpret し て き た. This study で は, こ の interferon resistance と NS5A の masato even の メ カ ニ ズ ム の interpret お よ び clinical 応 purpose を と し た. Interaction between NS5A と す る は HCV liver cell protein の interferon resistance に important cut を な service は た し て い る と exam え ら れ, this study で は yeast two hybrid system - を with い て こ の protein の screening line を っ た. GAL4 す な わ ち, NS5A を yeast の DNA binding domain と の fusion protein と し て 発 now さ せ, こ れ を target と し て GAL4 activation domain と fusion さ せ た human liver cDNA libraryをscreening た. そ の results, Rac, Rab な ど の GTP binding protein, made Grb2 な ど の signal 伝 molecules, proteasome な ど が NS5A と interaction し う る こ と が.at し た. In the future, the <s:1> association <e:1> of <s:1> れら <s:1> protein とinterferon resistance will be clarified を and う determined である. NS5A の ア ミ ノ acid - different clinical significance に の つ い て は, ま ず HCV - 1 b に つ い て に most cases more で の parsing を into め た. そ の results, NS5A2209-2248 に ア ミ ノ acid - different が raised plus す る ほ ど interferon は raised large し の the working rate, こ を の field treatment before に 検 cable す る こ と が treatment services fruit の useful to measure に で あ る こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0, HCV genotype 2に に て て, NS5Aとinterferon therapeutic effect <s:1> is related to を検 and た. HCV - 2 に お い て も, HCV with others - 1 b と に NS5A に ア ミ ノ acid - が raised great す る ほ ど HCV - RNA content in blood は し, interferon に す seaborne る susceptibility は raised large し た. Takes deep い こ と に, HCV - 2 b の は HCV - 2 a sharper rate than し に て intentionally に low か っ た が, こ れ は HCV - 2 b で は NS5A の - different の な less cases い が HCV - 2 a よ り も high frequency に recognize め ら れ る こ と が reason と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kurosaki M.Enomoto N.et al.: "Analysis of Genotyres and Amino Acid Residnes 2209 to 2248 of the NS5A Region of Mepstitis C Vines in Relation to the Respouse to Interferon-β Therapy" Hepatology. (in press). (1997)
Kurosaki M.Enomoto N.等人:“丙型胃炎藤蔓 NS5A 区域的基因轮胎和氨基酸残基 2209 至 2248 与干扰素-β 治疗反应的分析”(正在出版)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

榎本 信幸其他文献

High-risk stigmataを有するIPMN症例の自然史の検討
具有高风险耻辱感的 IPMN 病例自然史的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川 浩之;深澤 光晴;高野 伸一;進藤 浩子;高橋 英;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;倉富 夏彦;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
High-risk stigmataを有するIPMNの自然史と治療予後についての検討
高危型IPMN自然史及治疗预后研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川 浩之;深澤 光晴;高野 伸一;進藤 浩子;高橋 英;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;倉富 夏彦;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
アテゾリズマブ・ベバシズマブ投与例におけ る血中 IP-10/CXCL10 値測定の意義
接受阿特珠单抗/贝伐珠单抗治疗的患者血液 IP-10/CXCL10 水平测量的意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高田ひとみ;大澤玲於奈;小宮山泰之;中岫奈津子;村岡 優;鈴木雄一朗;佐藤 光明;井上 泰輔;前川 伸哉;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
IPMN由来浸潤癌のバイオマーカーとして期待される膵液中microRNA-10aの同定
胰液中 microRNA-10a 的鉴定,有望成为 IPMN 衍生的侵袭性癌症的生物标志物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    倉富 夏彦;高野 伸一;深澤 光晴;進藤 浩子;高橋 英;深澤 佳満;川上 智;早川 宏;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;前川 伸哉;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
次世代シークエンサーを用いたNS3及びNS5A耐性変異株の解析とシメプレビルまたはテラプレビル3剤併用療法の治療効果との関連
使用下一代测序分析 NS3 和 NS5A 耐药突变体及其与 simeprevir 或 telaprevir 三联疗法疗效的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡辺貴子,朝比奈 靖浩;中川 美奈;柿沼 晴;井津井 康浩;前川 伸也;三浦 美香;榎本 信幸;坂本 直哉;渡辺 守
  • 通讯作者:
    渡辺 守

榎本 信幸的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('榎本 信幸', 18)}}的其他基金

老化関連分子から見た原発性肝癌の新たな理解と分子標的薬治療反応性の統合的基盤研究
从衰老相关分子角度对原发性肝癌的新认识及分子靶向药物治疗反应的综合基础研究
  • 批准号:
    23K24318
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
老化関連分子から見た原発性肝癌の新たな理解と分子標的薬治療反応性の統合的基盤研究
从衰老相关分子角度对原发性肝癌的新认识及分子靶向药物治疗反应的综合基础研究
  • 批准号:
    22H03057
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発
通过脂筏控制制定丙型肝炎治疗策略
  • 批准号:
    18659207
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
C型肝炎ウイルスNS5A蛋白によるHCV増殖制御機構の解明
阐明丙型肝炎病毒NS5A蛋白控制HCV生长的机制
  • 批准号:
    16017237
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
小胞体ストレスで誘導される分子シャペロンを標的としたC型肝炎治療の開発
开发针对内质网应激诱导的分子伴侣的丙型肝炎治疗方法
  • 批准号:
    16659185
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
HCV VectorによるHCV感染過程の制御分子の同定
使用HCV载体鉴定调节HCV感染过程的分子
  • 批准号:
    14657129
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
Suppression subtraction法による消化器疾患の分子病態解析
抑制减法法对胃肠道疾病的分子病理学分析
  • 批准号:
    13204027
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Suppressive subtraction法による消化器疾患の分子病態の解明
用抑制减法法阐明胃肠道疾病的分子病理学
  • 批准号:
    12204047
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
C型肝炎ウイルス遺伝子の検出法の開発
丙型肝炎病毒基因检测方法的研制
  • 批准号:
    02770407
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
アルデヒド脱水素酵素Iの遺伝子解析とアルコール性肝疾患
乙醛脱氢酶I与酒精性肝病的遗传分析
  • 批准号:
    01770490
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

NF-κB経路とⅠ型インターフェロン産生異常による自己炎症性疾患の病態解明
阐明由 NF-κB 通路和 I 型干扰素产生异常引起的自身炎症性疾病的病理学
  • 批准号:
    24K10944
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
DOT1L阻害によるインターフェロン応答の機序解明とがん免疫療法への応用
阐明DOT1L抑制的干扰素反应机制及其在癌症免疫治疗中的应用
  • 批准号:
    23K24186
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
全身性エリテマトーデスにおける1型インターフェロン活性化とTRIM27の関連
系统性红斑狼疮中1型干扰素激活与TRIM27的关系
  • 批准号:
    24K19248
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Identification of pathogenesis-promoting interferon-stimulated genes and development of regulatory strategies in mature B-cell tumors
成熟 B 细胞肿瘤中干扰素刺激促进发病基因的鉴定和调控策略的开发
  • 批准号:
    23K15330
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ミトコンドリア残存赤血球による全身性エリテマトーデスの病態形成機構の解明
线粒体残留红细胞所致系统性红斑狼疮病理机制的阐明
  • 批准号:
    23K15340
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
モノネガウイルスに保存された抗インターフェロン機構の解明と治療薬の研究
单链病毒保守的抗干扰素机制的阐明及治疗药物的研究
  • 批准号:
    23K07931
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
リンパ節のがん免疫制御因子CD169を誘導するインターフェロン製剤の開発
开发在淋巴结中诱导癌症免疫调节剂 CD169 的干扰素制剂
  • 批准号:
    23KJ1774
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
免疫依存性神経変性病態に対するI型インターフェロンの機能解析
I 型干扰素在免疫依赖性神经退行性疾病中的功能分析
  • 批准号:
    23K14553
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
iPS細胞を活用した自己免疫疾患病態研究推進のためのスキーム策定
制定方案以促进利用iPS细胞进行自身免疫性疾病病理学研究
  • 批准号:
    23K07906
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The role of cellular senescence in inflammatory pathogenesis of pulmonary hypertension
细胞衰老在肺动脉高压炎症发病机制中的作用
  • 批准号:
    23K15357
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了