老化関連分子から見た原発性肝癌の新たな理解と分子標的薬治療反応性の統合的基盤研究

从衰老相关分子角度对原发性肝癌的新认识及分子靶向药物治疗反应的综合基础研究

• 批准号: 22H03057
• 负责人: 榎本 信幸
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03057/
• 关键词: 原発性肝癌; 老化関連分子; 分子標的治療薬; ウイルスゲノム変異; 肝癌ゲノム変異

1.血液サンプルを利用した炎症・老化関連バイオマーカーの同定と確立：老化・炎症に関連して血液中に検出することが想定される老化関連サイトカイン/ケモカイン等について、特にC型肝炎の抗ウイルス治療である直接抗ウイルス剤(DAA)製剤投与後のCXCL9、CXCL10、CCL5の動態について、炎症・線維化・年齢等との関連について検討を行った。興味深いことに、肝炎ウイルスによって炎症が持続しているときは、これらのケモカインはALT等の炎症マーカーと関連するものの線維化や年齢との関連は明らかではなかったが、ウイルス排除後の血中濃度は線維化マーカー・年齢、両者とも有意に相関し、特にCXCL10において相関が顕著で、高度線維化症例や高齢者ほど高値となった。一方、多変量解析にてCXCL10と独立して関連するのは年齢であった。また同じ高齢者でもこれらケモカイン値が高いほど発癌率が上昇していることが示され、C型肝疾患におけるSASP因子としてのCXCL10の重要性が示された。2.次世代1分子シークエンスを用いたウイルスゲノムの解析：ウイルス陽性/排除後の両者を背景にした肝癌に対する老化関連因子の関与を明らかにすることは、炎症性発癌を理解する上で重要である。本年度は、rolling circle amplificationを応用した一分子シークエンスにより、完全長ウイルスゲノムのdeep sequenceシステムをC型肝炎ウイルス(HCV)、さらにB型肝炎ウイルス(HBV)において確立した。またHCVにおいては全長ウイルスゲノムを型分けするハプロタイピングシステムを構築した。

1. Blood サ プ プ プ を を is established by the <s:1> た inflammation-aging association バ <s:1> カ カ カ カ カ カ と : Aging, inflammation に masato even し て in blood に 検 out す る こ と が scenarios さ れ る aging masato even サ イ ト カ イ ン / ケ モ カ イ ン etc に つ い て, に hepatitis C の resistance ウ イ ル ス treatment で あ る direct resistance ウ イ ル ス tonic (DAA) tonic for and after の CXCL9, CXCL10 and CCL5 の dynamic に つ い て, inflammation, line dimensions, years 齢 と, etc Youdaoplaceholder0 related に て検 て検 て検 ask for を lines った. Takes deep い こ と に, hepatitis ウ イ ル ス に よ っ て inflammation が hold 続 し て い る と き は, こ れ ら の ケ モ カ イ ン は ALT の inflammation such as マ ー カ ー と masato even す る も の の line dimensions や years 齢 と の masato even は Ming ら か で は な か っ た が, ウ イ ル ス ruled out after の blood concentration of は line dimensions マ ー カ ー years 齢, who struck と も intentionally に phase masato し, に C XCL10にお にお て is related to が顕 and で, height line dimensionalization cases や high 齢, ほ <s:1> high value となった. One-party, multi-variable analysis にてCXCL10と independent て て relationship する <s:1> て year 齢であった. ま た で じ high 齢 with も こ れ ら ケ モ カ イ ン high numerical が い ほ ど 発 rising cancer rate が し て い る こ と が shown さ れ, C liver diseases に お け る SASP factor と し て の CXCL10 の importance が shown さ れ た. 2. The second generation 1 molecular シ ー ク エ ン ス を with い た ウ イ ル ス ゲ ノ ム の analytic: ウ イ ル ス after positive/exclude の を struck background に し た liver に す seaborne る aging masato even factor の masato Ming ら を か に す る こ と は, inflammatory 発 carcinoma を understand す る で important で あ る. This year は, rolling circle amplification を 応 with し た a molecular シ ー ク エ ン ス に よ り, long completely ウ イ ル ス ゲ ノ ム の deep sequence シ ス テ ム を hepatitis C ウ イ ル ス (HCV), さ ら に hepatitis B ウ イ ル ス (HBV) に お い て establish し た. Length ま た HCV に お い て は ウ イ ル ス ゲ ノ ム を type points け す る ハ プ ロ タ イ ピ ン グ シ ス テ ム を build し た.

项目成果

Effect of a combination of pemafibrate and a mild low-carbohydrate diet on obese and non-obese patients with metabolic-associated fatty liver disease.

培马贝特和轻度低碳水化合物饮食组合对患有代谢相关脂肪肝病的肥胖和非肥胖患者的影响。

• DOI: 10.1111/jgh.16154
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Gastroenterol Hepatol
• 作者: Suzuki Y;Maekawa S;Yamashita K;Osawa L;Komiyama Y;Nakakuki N;Takada H;Muraoka M;Sato M;Takano S;Fukasawa M;Yamaguchi T;Funayama S;Morisaka H;Onishi H;Enomoto N
• 通讯作者: Enomoto N

肝細胞癌（HCC)治療例の予後改善を目指した初発HCC例の後ろ向きコホート解析

新诊断 HCC 病例的回顾性队列分析旨在改善肝细胞癌 (HCC) 治疗病例的预后

• 发表时间: 2022
• 作者: 村岡 優;大澤玲於奈;小宮山泰之;中岫奈津子;高田ひとみ;鈴木雄一朗;佐藤光明;井上泰輔;前川伸哉;榎本信幸
• 通讯作者: 榎本信幸

MRI による肝線維化診断・肝脂肪化診断から見たFibroscan の有用性

从 MRI 诊断肝纤维化和肝脂肪变性的角度来看 Fibroscan 的有用性

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木雄一朗;前川伸哉;大澤玲於奈;小宮山泰之;中岫奈津子;高田ひとみ;村岡 優;佐藤光明;井上泰輔;榎本信幸
• 通讯作者: 榎本信幸

切除不能肝癌に対するAtezolizumab、 Bevacizumab投与例における造影超音波検査を用いた早期治療効果予測

使用对比增强超声检查对接受 Atezolizumab 和 Bevacizumab 治疗的不可切除肝癌患者的治疗效果进行早期预测

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田ひとみ; 前川伸哉; 榎本信幸
• 通讯作者: 榎本信幸

脂肪肝患者の体重減少における脂肪肝・筋肉への影響

脂肪肝患者减肥对脂肪肝和肌肉的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木雄一朗; 前川伸哉; 榎本信幸
• 通讯作者: 榎本信幸