老化関連分子から見た原発性肝癌の新たな理解と分子標的薬治療反応性の統合的基盤研究

从衰老相关分子角度对原发性肝癌的新认识及分子靶向药物治疗反应的综合基础研究

基本信息

批准号：
22H03057
负责人：
榎本信幸
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1.血液サンプルを利用した炎症・老化関連バイオマーカーの同定と確立：老化・炎症に関連して血液中に検出することが想定される老化関連サイトカイン/ケモカイン等について、特にC型肝炎の抗ウイルス治療である直接抗ウイルス剤(DAA)製剤投与後のCXCL9、CXCL10、CCL5の動態について、炎症・線維化・年齢等との関連について検討を行った。興味深いことに、肝炎ウイルスによって炎症が持続しているときは、これらのケモカインはALT等の炎症マーカーと関連するものの線維化や年齢との関連は明らかではなかったが、ウイルス排除後の血中濃度は線維化マーカー・年齢、両者とも有意に相関し、特にCXCL10において相関が顕著で、高度線維化症例や高齢者ほど高値となった。一方、多変量解析にてCXCL10と独立して関連するのは年齢であった。また同じ高齢者でもこれらケモカイン値が高いほど発癌率が上昇していることが示され、C型肝疾患におけるSASP因子としてのCXCL10の重要性が示された。2.次世代1分子シークエンスを用いたウイルスゲノムの解析：ウイルス陽性/排除後の両者を背景にした肝癌に対する老化関連因子の関与を明らかにすることは、炎症性発癌を理解する上で重要である。本年度は、rolling circle amplificationを応用した一分子シークエンスにより、完全長ウイルスゲノムのdeep sequenceシステムをC型肝炎ウイルス(HCV)、さらにB型肝炎ウイルス(HBV)において確立した。またHCVにおいては全長ウイルスゲノムを型分けするハプロタイピングシステムを構築した。

1. Identification and establishment of inflammation- and aging-related biomarkers using blood samples: We investigated the relationship between inflammation, fibrosis, age, etc., of aging-related cytokines/chemokines, etc., which are expected to be detected in the blood in connection with aging and inflammation, in particular the kinetics of CXCL9, CXCL10, and CCL5 after direct antiviral agent (DAA) preparation, which is an antiviral treatment for hepatitis C, and the relationship between inflammation, fibrosis, age, etc. Interestingly, when inflammation persists due to hepatitis virus, these chemokines are associated with inflammatory markers such as ALT, but the association with fibrosis and age was not clear, but blood concentrations after virus exclusion were significantly correlated with fibrosis markers and age, and the correlation was particularly pronounced in CXCL10, with严重纤维化和老年人的较高水平。另一方面，在多元分析中，年龄与CXCL10独立相关。还表明，同一老年人的趋化因子水平越高，癌症率越高，表明CXCL10作为肝C疾病中的SASP因子的重要性。 2。使用下一代单分子序列对病毒基因组进行分析：重要的是要了解与衰老相关因素参与肝癌，包括病毒阳性和排斥后。今年，我们通过使用滚动圆扩增的单分子测序建立了丙型肝炎病毒（HCV）中全长病毒基因组以及乙型肝炎病毒（HBV）的深层序列系统。另外，构建了单倍型系统，以键入HCV中的全长病毒基因组。

项目成果

期刊论文数量（38）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肝細胞癌（HCC)治療例の予後改善を目指した初発HCC例の後ろ向きコホート解析

新诊断 HCC 病例的回顾性队列分析旨在改善肝细胞癌 (HCC) 治疗病例的预后

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
村岡優;大澤玲於奈;小宮山泰之;中岫奈津子;高田ひとみ;鈴木雄一朗;佐藤光明;井上泰輔;前川伸哉;榎本信幸
通讯作者：
榎本信幸

MRI による肝線維化診断・肝脂肪化診断から見たFibroscan の有用性

从 MRI 诊断肝纤维化和肝脂肪变性的角度来看 Fibroscan 的有用性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
鈴木雄一朗;前川伸哉;大澤玲於奈;小宮山泰之;中岫奈津子;高田ひとみ;村岡優;佐藤光明;井上泰輔;榎本信幸
通讯作者：
榎本信幸

Effect of a combination of pemafibrate and a mild low-carbohydrate diet on obese and non-obese patients with metabolic-associated fatty liver disease.

培马贝特和轻度低碳水化合物饮食组合对患有代谢相关脂肪肝病的肥胖和非肥胖患者的影响。

DOI：
10.1111/jgh.16154
发表时间：
2023
期刊：
J Gastroenterol Hepatol
影响因子：
0
作者：
Suzuki Y;Maekawa S;Yamashita K;Osawa L;Komiyama Y;Nakakuki N;Takada H;Muraoka M;Sato M;Takano S;Fukasawa M;Yamaguchi T;Funayama S;Morisaka H;Onishi H;Enomoto N
通讯作者：
Enomoto N

切除不能肝癌に対するAtezolizumab、 Bevacizumab投与例における造影超音波検査を用いた早期治療効果予測

使用对比增强超声检查对接受 Atezolizumab 和 Bevacizumab 治疗的不可切除肝癌患者的治疗效果进行早期预测