C型肝炎ウイルスNS5A蛋白によるHCV増殖制御機構の解明

阐明丙型肝炎病毒NS5A蛋白控制HCV生长的机制

基本信息

  • 批准号:
    16017237
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.14万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1)HCV増殖制御分子群の同定我々はHCV replicon増殖細胞、repliconをIFNで除去(cure)したcured-Huh7細胞、naiveなHuh7細胞を用いた検討から、HCV-replicon増殖にはIFN誘導遺伝子群(ISG)の発現低下が必要であることを示してきた。これまでの検討により、ISGの中でもHCV増殖との関連が強く示唆された23蛋白に絞り込み、それぞれ強制発現とノックダウンを行い、増殖制御にcriticalな分子を探索した。その結果、現在までに報告されていないGBP-1,IFI-6-16,IFI-27の3分子が、強力な抗HCV効果を示す分子であることを明らかにした。(2)NS5A-ISDR配列によるreplicon増殖制御の解明NS5A-ISDRにおけるアミノ酸変異がHCV replicon増殖に与える影響を、同領域に系統的な変異を導入することにより解析した。(1)臨床検体から得られた、ISDRにおける様々なパターンの多数変異(>4)配列をrepliconに導入した。(2)アミノ酸変異数のみでなく、変異部位が増殖に与える影響を検討するため、臨床的な解析からIFN感受性との関連性が示唆された複数の特定部位における1アミノ酸変異を導入した。多数変異をもつrepliconすべて、また1アミノ酸変異を導入した群においては、特にIFN感受性との強い関連が示唆されているアミノ酸番号A2209の変異をrepliconに導入したとき増殖は著しく亢進し、HCV replicon増殖が臨床的なIFN感受性配列依存的に規定されていることが示された。3)HCV増殖制御因子サイクロフィリンの同定我々は昨年、免疫抑制剤であるサイクロスポリンAが、HCV repliconの細胞内増殖を特異的に抑制することを明らかにした。しかしながら同薬の抗HCV機序については不明であった。今回我々は、サイクロスポリンAの抗HCV機序が、PPIase(peptidyl prolyl cis-trans イソメラーゼ)活性を持つサイクロフィリンの抑制を通じたものであることを明らかにした。我々はさらに免疫抑制阻害活性を持たず、PPIase阻害活性のみ有するサイクロスポリンDの、抗HCV薬としての可能性も示した。
(1)HCV replication control molecule group is identical to HCV replicon cells, replicon IFN-cured Huh7 cells, naive Huh7 cells, HCV-replicon cells, IFN-induced subgroup (ISG) is necessary to reduce the occurrence of this disease. The study of the relationship between HCV proliferation and ISG showed that HCV 23 protein was involved in the development of HCV, and the critical molecules of HCV proliferation control were explored. The results are reported below: GBP-1,IFI-6-16,IFI-27, and potent anti-HCV molecules. (2) NS5A-ISDR alignment, replication control, and analysis of HCV replication control. (1)The majority of the differences (>4) in the ISDR were replicated. (2)The number of different acid sites is different from the number of different sites. The effect of different acid sites on IFN sensitivity is discussed. The relationship between different acid sites and IFN sensitivity is analyzed. Most of the differences were caused by replicon, HCV replication, and IFN sensitivity. The strong association between HCV replication and IFN sensitivity was shown in the group. 3)HCV replication control factors, such as HCV replication control factors, HCV replication factors, HCV replication factors, HCV The anti-HCV mechanism is unknown. This article reviews the anti-HCV mechanism of HCV A, PPIase(peptidyl cis-trans) activity and its inhibition. We have demonstrated the persistence of immunosuppressive activity, the presence of PPIase inhibitory activity, and the possibility of anti-HCV activity.

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mutations in the NS5B region of the hepatitis C virus genome correlate with clinical outcomes of interferon-alpha plus ribavirin combination therapy
Specific inhibition of hepatitis C virus replication by cyclosporin A
Changes of HCV quasispecies during combination therapy with interferon and ribavirin
  • DOI:
    10.1016/j.hepres.2004.02.014
  • 发表时间:
    2004-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Ueda, E;Enomoto, N;Watanabe, M
  • 通讯作者:
    Watanabe, M
Introduction of NS5A mutations enables subgenomic HCV replicon derived from chimpanzee‐infectious HC‐J4 isolate to replicate efficiently in Huh‐7 cells
  • DOI:
    10.1111/j.1365-2893.2004.00525.x
  • 发表时间:
    2004-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    S. Maekawa;N. Enomoto;N. Sakamoto;M. Kurosaki;E. Ueda;T. Kohashi;H. Watanabe;C.‐H. Chen;T. Yamashiro;Y. Tanabe;N. Kanazawa;M. Nakagawa;C. Sato;M. Watanabe
  • 通讯作者:
    S. Maekawa;N. Enomoto;N. Sakamoto;M. Kurosaki;E. Ueda;T. Kohashi;H. Watanabe;C.‐H. Chen;T. Yamashiro;Y. Tanabe;N. Kanazawa;M. Nakagawa;C. Sato;M. Watanabe
Characteristic sequence changes of hepatitis C virus genotype 2b associated with sustained biochemical response to IFN therapy
  • DOI:
    10.1111/j.1365-2893.2005.00511.x
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Tanabe, Y;Nagayama, K;Watanabe, M
  • 通讯作者:
    Watanabe, M
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

榎本 信幸其他文献

High-risk stigmataを有するIPMN症例の自然史の検討
具有高风险耻辱感的 IPMN 病例自然史的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川 浩之;深澤 光晴;高野 伸一;進藤 浩子;高橋 英;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;倉富 夏彦;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
High-risk stigmataを有するIPMNの自然史と治療予後についての検討
高危型IPMN自然史及治疗预后研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川 浩之;深澤 光晴;高野 伸一;進藤 浩子;高橋 英;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;倉富 夏彦;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
アテゾリズマブ・ベバシズマブ投与例におけ る血中 IP-10/CXCL10 値測定の意義
接受阿特珠单抗/贝伐珠单抗治疗的患者血液 IP-10/CXCL10 水平测量的意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高田ひとみ;大澤玲於奈;小宮山泰之;中岫奈津子;村岡 優;鈴木雄一朗;佐藤 光明;井上 泰輔;前川 伸哉;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
IPMN由来浸潤癌のバイオマーカーとして期待される膵液中microRNA-10aの同定
胰液中 microRNA-10a 的鉴定,有望成为 IPMN 衍生的侵袭性癌症的生物标志物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    倉富 夏彦;高野 伸一;深澤 光晴;進藤 浩子;高橋 英;深澤 佳満;川上 智;早川 宏;島村 成樹;吉村 大;今川 直人;前川 伸哉;榎本 信幸
  • 通讯作者:
    榎本 信幸
次世代シークエンサーを用いたNS3及びNS5A耐性変異株の解析とシメプレビルまたはテラプレビル3剤併用療法の治療効果との関連
使用下一代测序分析 NS3 和 NS5A 耐药突变体及其与 simeprevir 或 telaprevir 三联疗法疗效的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡辺貴子,朝比奈 靖浩;中川 美奈;柿沼 晴;井津井 康浩;前川 伸也;三浦 美香;榎本 信幸;坂本 直哉;渡辺 守
  • 通讯作者:
    渡辺 守

榎本 信幸的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('榎本 信幸', 18)}}的其他基金

老化関連分子から見た原発性肝癌の新たな理解と分子標的薬治療反応性の統合的基盤研究
从衰老相关分子角度对原发性肝癌的新认识及分子靶向药物治疗反应的综合基础研究
  • 批准号:
    23K24318
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
老化関連分子から見た原発性肝癌の新たな理解と分子標的薬治療反応性の統合的基盤研究
从衰老相关分子角度对原发性肝癌的新认识及分子靶向药物治疗反应的综合基础研究
  • 批准号:
    22H03057
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脂質ラフト制御によるC型肝炎治療戦略の開発
通过脂筏控制制定丙型肝炎治疗策略
  • 批准号:
    18659207
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
小胞体ストレスで誘導される分子シャペロンを標的としたC型肝炎治療の開発
开发针对内质网应激诱导的分子伴侣的丙型肝炎治疗方法
  • 批准号:
    16659185
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
HCV VectorによるHCV感染過程の制御分子の同定
使用HCV载体鉴定调节HCV感染过程的分子
  • 批准号:
    14657129
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
Suppression subtraction法による消化器疾患の分子病態解析
抑制减法法对胃肠道疾病的分子病理学分析
  • 批准号:
    13204027
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Suppressive subtraction法による消化器疾患の分子病態の解明
用抑制减法法阐明胃肠道疾病的分子病理学
  • 批准号:
    12204047
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
C型肝炎ウイルスのインターフェロン抵抗性の分子生物学的機序の解明
阐明丙型肝炎病毒干扰素抵抗的分子生物学机制
  • 批准号:
    08670565
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
C型肝炎ウイルス遺伝子の検出法の開発
丙型肝炎病毒基因检测方法的研制
  • 批准号:
    02770407
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
アルデヒド脱水素酵素Iの遺伝子解析とアルコール性肝疾患
乙醛脱氢酶I与酒精性肝病的遗传分析
  • 批准号:
    01770490
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Analysis of genetic predisposition in relation to prognosis and response to therapy in liver diseases
与肝病预后和治疗反应相关的遗传易感性分析
  • 批准号:
    22590733
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
FRET/ BRET analysis of interaction between HCV protein and interferon signaling
HCV蛋白与干扰素信号传导相互作用的FRET/BRET分析
  • 批准号:
    21590831
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The effects of hepatocyte steatosis and adipocytokines on HCV replication
肝细胞脂肪变性和脂肪细胞因子对HCV复制的影响
  • 批准号:
    20590475
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Comprehensive analysis of chronic hepatitis C by large-scale viral genome wide analysis
通过大规模病毒全基因组分析对慢性丙型肝炎进行综合分析
  • 批准号:
    20390206
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
HCV増殖を抑制するインターフェロン誘導遺伝子群の探索及び機能解析
干扰素诱导抑制HCV增殖基因的搜索及功能分析
  • 批准号:
    18790447
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
臨床で認められた遺伝子変異を応用したHCV増殖制御機構の解明
利用临床观察到的基因突变阐明HCV生长控制机制
  • 批准号:
    17790445
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Analyzing the contribution of intracellular localization of hepatitis C virus replication complex for the drug resistance.
分析丙型肝炎病毒复制复合物的细胞内定位对耐药性的贡献。
  • 批准号:
    17590627
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analyzing the role of NS5A protein in regulation of interferon sensitivity using HCV replicon system.
利用HCV复制子系统分析NS5A蛋白在干扰素敏感性调节中的作用。
  • 批准号:
    16590583
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
C型肝炎ウイルスNS5A蛋白によるインターフェロン阻害作用の分子機序の研究
丙型肝炎病毒NS5A蛋白抑制干扰素的分子机制研究
  • 批准号:
    15790240
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
レプリコンを用いたC型肝炎ウイルス・宿主間相互作用の分子機序に関する研究
利用复制子研究丙型肝炎病毒与宿主相互作用的分子机制
  • 批准号:
    15019063
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 6.14万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了