权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

心血管細胞の発生・分化におけるマイクロRNAの発現と役割

microRNA在心血管细胞发育和分化中的表达和作用

基本信息

批准号：
18659232
负责人：
松原弘明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659232/
关键词：
胚性幹細胞分化心血管細胞マイクロRNA Dicer

项目摘要

本研究ではmiRNAの心血管細胞における発現や機能役割を明らかにすることを目的とした。まずmiRNAの心筋細胞、血管内皮細胞における発現プロファイルをマイクロアレイ、ノザンブロットを用いて検討し、心筋細胞、血管内皮細胞に比較的特異的に発現するmiRNAを同定した。これらのmiRNAの多くは、胚性幹細胞の心筋細胞、血管内皮細胞分化に伴い発現が増強し、miRNAの細胞種特異的な役割が示唆された。その中で、心筋、骨格筋細胞特異的に発現するmiRNA-1(miR-1)の役割をC2C12細胞の骨格筋細胞、骨芽細胞、脂肪細胞への分化をモデルとして検討したところ、miR-1は未分化では発現しておらず、骨格筋細胞分化においてのみ、その発現が著明に誘導されることを見出した。さらに成熟miR-1を過剰発現するシステムを確立し、分化に対する影響を検討した結果、骨格筋細胞分化においては初期のmyogeninの発現を促進するのみならず、成熟骨格筋のマーカーの発現を著明に増加させ、さらに骨格筋分化の特徴である細胞融合による多核の筋繊維形成を著明に促進した。しかし、骨芽細胞分化、脂肪細胞分化においてはmiR-1強制発現は影響を与えず、miR-1は、骨格筋分化の様々な過程において促進的に働くが、本来発現していない細胞種への分化を妨げないことが明らかになった。また、miRNAの細胞内生成において重要なRNase III酵素であるDicerの発現をsiRNAを用いて抑制する系を確立し、血管内皮細胞におけるDicerとmiRNA全般の役割を検討したところ、Dicer発現抑制により、内皮細胞の増殖、遊走のみならず、3次元培養による新生血管様管腔形成も著明に抑制され、内皮細胞機能の維持におけるDicerの重要な役割が明らかになった。さらにDicer発現抑制細胞における遺伝子発現プロファイルをPCRを用いたアレイで検討し、いくつか著明に発現が変動するものを同定しており、現在、その役割の解析を行っている。

This study では micrornas の cardiovascular cells における発 now cut をや function service Ming らかにすることを purpose とした. まず micrornas の heart muscle cells, endothelial cells における発 now プロファイルをマイクロアレイ, ノザンブロットを with いて beg し検, heart muscle cells, endothelial cells に more specific に発 now する micrornas を be した. <s:1> れら there is a large number of <s:1> miRNA strains くく, embryonic stem cell strains of cardiac and vascular endothelial cells differentiate に accompanied by the occurrence of が enhancement が, and miRNA strain cell specie-specific な division が indicates された. そので, heart muscle, skeletal muscle cells in specific に発 now する micrornas - 1 (miR - 1) cut をの service C2C12 cells の skeletal muscle cells, bone buds, fat cells への differentiation をモデルとして beg し検たとこはろ, miR - 1 undifferentiated では発 now しておらず, skeletal muscle cell differentiation においてのみ, その発が now Youdaoplaceholder0 induces されるとをとを to show that たた. をさらに mature miR - 1 a turning 発 now するシステムを establish し, differentiation にす seaborne る influence を beg し検た results, skeletal muscle cell differentiation においては early の myogenin の発を now promote するのみならず, mature skeletal muscle のマーカーの発 now を zhao Ming に raised させ, さらにの skeletal muscle differentiation, 徴であるに cell fusion Youdaoplaceholder0 multinucleated pith tendon 繊 dimension formation を prominent に promotes <s:1> た. しかし, bone bud differentiation, adipocyte differentiation においては miR - 1 mandatory 発は influence を and えず, miR - 1 は, skeletal muscle differentiation の others 々な process において promote に働くが, originally 発していない cells of への differentiation を hinder げないことが Ming らかになった. Youdaoplaceholder0, miRNA <s:1> intracellular production of におまたてて important なRNase III enzymes である Dicer の発 now を siRNA を with いて inhibit するを established し, vascular endothelial cells における Dicer と micrornas all cut をの service beg し検たところ, Dicer 発 now inhibit によりの raised colonization, endothelial cells, wandering のみならず, three yuan culture による angiogenesis others in lumen formed も zhao Ming Youdaoplaceholder0 inhibits され, endothelial cell function <s:1> maintains the important な role of におけるDicer が, らになった. さらに Dicer 発 now inhibit cell における posthumous son 伝発 now プロファイルを PCR を with いたアレイで beg し検, いくつか zhao Ming に発が now - move するものを with fixed しており, now, そ cut のの service line analytical をっている.