ケモカイン活性化骨髄内皮系細胞移植によるバルーン傷害血管での内皮再生・再狭窄予防

趋化因子激活骨髓内皮细胞移植预防球囊损伤血管内皮再生和再狭窄

• 批准号: 14657177
• 负责人: 松原 弘明
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657177/
• 关键词: 再生医学; 幹細胞; 血管新生

【背景・目的】経皮的冠動脈形成術・経皮的末梢動脈形成術・冠動脈バイパス術等における術後再狭窄は依然解決されていない。今回我々は再狭窄に対する新しいstrategyとして細胞移植療法に注目し、MCP-1によって活性化されたrat bone marrow monocyte-lineage cellによりrat ballon injured arteryの最狭窄が抑制できるかどうかについて検討した。【方法・結果】rat骨髄細胞より比重遠心によりmononuclear-lineage cellsを採取し、更にCD11b抗体によるsortingによりmonocyte-lineage cellsを採取した。細胞はFITCにて染色したのちleft common carotid arteryに対してballon injuryしたratに経静脈的に移植した。MCP-1を筋肉注射よって前処置したratにmonocyte-lineage cellsを移植した場合と、in vitroでMCP-1とmonocyte-lineage cellsをincuvationした後に移植した場合には、細胞は内皮に接着することにより内膜肥厚を抑制し、それは内皮系細胞に分化していた。同様のことは末梢血のmonocyte-lineage cellsには認められなかった。再生した内皮はEvans Blueによる検討ではで染み出しを認めず、Acetylcholine負荷による検討ではNO依存性の弛緩を認めた。再生した内皮を免疫組織化学的に検討したところ内皮系のmarkerで陽性となったが、リンパ球系や単球系のmarkerでは陰性であった。monocyte-lineage cellsをangiogenic factorの入ったmediumでcultureしたところ同様に内皮細胞系への分化が認められた。HUVECにE-selectinをtransfectionしたflow assayで検討したところ、rat末梢血より骨髄細胞のmonocyte-lineage cellsでrollingやadhesionが多くみられ、それはMCP-1により活性化した。【結論】今回の我々の検討により、血中MCP-1濃度が上昇している動脈効果の症例にmonocyte-lineage cellsを移植することは、血管形成術後の再内皮化に大きく寄与することが示唆された。

[Background·Objective] Coronary artery angioplasty, coronary artery angioplasty, coronary artery bypass surgery, etc. In the present study, MCP-1 was activated in rat bone marrow monocyte-lineage cell to inhibit the narrowest part of the injured artery. [Methods·Results] Rat bone marrow cells were isolated from mononuclear-lineage cells, and CD11b antibody was isolated from mononuclear-lineage cells. FITC staining left common carotid artery for balloon injury and rat vein transplantation MCP-1 and monocyte-lineage cells were transplanted in vitro, and endothelial cells were cultured in vitro. Monocyte-lineage cells of the same blood stream. Reproduction of Evans Blue, Acetylcholine Load, NO Dependence and Relaxation Immunohistochemical examination of regeneration endothelium was positive and negative. Monocyte-lineage cells are introduced into medium culture, and endothelial cell lines are differentiated. HUVEC E-selectin transfection and flow assay were used to detect and activate MCP-1 in monocyte-lineage cells of peripheral blood. [Conclusion] In this study, MCP-1 concentration in blood increased, and monocyte-lineage cells transplanted in patients with coronary artery disease increased, and reendothelialization after angioplasty increased.

项目成果

Kamihata H, Matsubara H, 他6人: "Improvement of collateral perfusion and regional function by catheter-based implantation of peripheral blood cells"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 1804-1810 (2002)

Kamihata H、Matsubara H 和其他 6 人：“通过导管植入外周血细胞来改善侧支灌注和区域功能”Arterioscler Thromb Vasc Biol。 22. 1804-1810 (2002)

Tateishi-yuyama E, Matsubara H, 他6人: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by antologous transplatation of bone marrow cells"Lancet. 360:18. 427-435 (2002)

Tateishi-yuyama E、Matsubara H 和其他 6 人：“通过骨髓细胞的同源移植治疗肢体缺血患者的血管生成”Lancet 360：427-435（2002）。

Iba O, Matsubara H, 他7人: "Angiogeneis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischenic limbs"Circulation. 106:81. 2019-2025 (2002)

Iba O、Matsubara H 和其他 7 人：“通过将外周血单核细胞和血小板植入缺血肢体进行血管生成”循环 106:81 (2002)。

Amano K, Matsubara H, 他7人: "Enhancement of ishemia-induced angiogenesis by eNOS expression"Hypertension. 41:2. 156-162 (2003)

Amano K、Matsubara H 和其他 7 人：“通过 eNOS 表达增强局部缺血诱导的血管生成”，Hypertension，156-162 (2003)。

Kurisu S, Matsubara H, 他8人: "Cardiac angiotensin II type 2 receptor activates the kinin/NO system"Hypertension. 41:2. 99-107 (2002)

Kurisu S、Matsubara H 和其他 8 人：“心脏血管紧张素 II 2 型受体激活激肽/NO 系统”高血压 41：2。