発生工学を用いた虚血部血管新生誘導におけるケモカイン・サイトカイン作用の解明

利用发育工程阐明趋化因子和细胞因子在诱导缺血区域血管生成中的作用

• 批准号: 13877112
• 负责人: 松原 弘明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877112/
• 关键词: 血管新生; サイトカイン; ケモカイン; MCP-1; VEGF

ケモカイン(MCP-1)は単球集積効果だけでなくアポプトーシス抑制・内皮NO遊離作用を介して内皮保護に働くことが知られている。我々はラット微少冠動脈内皮細胞にはVEGF・VEGF受容体が発現し、周囲の心筋細胞はVEGFを合成することを見いだし、L1-βは非常に強くこれらVEGF・VEGF受容体遺伝子発現を亢進させることを報告した。このようにサイトカイン・ケモカインは虚血部位での血管再生メカニズムの重要な要因のひとつと考えられるがその詳細は明らかでない。今回我々はMCP-1受容体であるCCR2欠損マウス、IL1-β欠損マウス虚血下肢での血管新生効果を検討した。CCR2欠損マウス、IL1-β欠損マウスいずれにおいてもレーザードップラーで評価っされる虚血下肢での血流量の回復は著明に減弱していた(3週後には40%減弱)。免疫組織染色では新生毛細血数は減少していた。MCP-1およびIL1-βの投与にて、虚血下肢での血流量減少は回復した。虚血部に集積する単球・リンパ球数も減少しており、末梢血のFACSではCCR2欠損マウス、IL1-β欠損マウスいずれにおいてもCD34-,FLK+hematopoietic cellの骨髄からの動員が減少していた。これらの結果はケモカイン(MCP-1)・炎症性サイトカインL1-βは骨髄からの血管芽細胞の動員、局所での血管新生因子の供給の減弱を介して血管新生に関与することが示唆された。

MCP-1 can inhibit the accumulation of NO in the endothelial cells and protect the endothelial cells. We report that VEGF receptor expression in coronary artery endothelial cells and vascular endothelial cells is enhanced by L1-β. The main reason for this is that the blood vessel regeneration in the deficient part of the blood vessel is very important. Now we are looking at MCP-1 receptor, CCR2 deficiency, IL1-β deficiency, angiogenesis in the lower extremities. CCR2 deficiency, IL1-β deficiency, CCR2 deficiency, CCR2 deficiency, CCR Immunohistochemical staining showed a decrease in the number of new capillaries. MCP-1 and IL-1-β were injected and the blood flow in the lower limbs decreased. The accumulation of CD34-,FLK+hematopoietic cells in peripheral blood was reduced due to CCR2 deficiency and IL1-β deficiency. The results showed that MCP-1, L1-β and MCP-1 were involved in angiogenesis, which was mediated by the mobilization of vascular bud cells and the decrease of angiogenic factor supply.