副甲状腺ホルモンによって造血幹細胞移植の効率化をめざす研究

旨在提高甲状旁腺激素造血干细胞移植效率的研究

• 批准号: 18659284
• 负责人: 花園 豊
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659284/
• 关键词: サル; 造血幹細胞移植; 骨芽細胞; 間葉系幹細胞; ニッチ; 副甲状腺ホルモン; レトロウイルスベクター; 遺伝子標識

目的:サルの系において,造血幹細胞移植前後で副甲状腺ホルモン(PTH)を投与し骨芽細胞を刺激することによって,移植後の造血幹細胞の生着促進効果を明らかにする.そのために平成19年度は,ポジティブ・コントロール2頭目のサル移植実験を実施した.すなわち,骨芽細胞への分化能をもつ間葉系幹細胞(MSC)を共移植することによって造血幹細胞(CD34^+細胞)の生着促進効果を検討した.方法:共移植するMSCは,サル骨髄血中の付着性単核球を用いた.CD34^+細胞は二等分した上で,それぞれを異なるレトロウイルスベクター(G1NaとLNL6)を用いて遺伝子標識した.レシピエントのサルには,あらかじめブスルファン(8mg/kg)を1回静注することによって移植前処置を施行した.サル自家移植の系で,同一個体の左右別々にヘミ移植を行った(個体差の影響を排除するため).すなわち,右側には造血幹細胞(LNL6で標識)とMSCを骨髄内に直接,共移植した.左側にはコントロールとして造血幹細胞(G1Naで標識)のみを骨髄内に移植した.移植後の造血について,共移植群(LNL6標識)と単独移植群(G1Na標識)のどちらに由来するか判定した.結果・考察:昨年度実施した1頭目も本年度実施した2頭目も,移植後のコロニーアッセイによって,共移植群が単独移植群に比べて数倍の生着効率を示した.サルを用いた実験から,MSCを造血細胞と共に骨髄内へ直接移植すると,造血細胞の生着を高められることを示した.来年度以降は,PTH投与によって,ポジティブ・コントロール実験結果に匹敵する生着促進効果が見られるかどうかを検討したい.

Objective: サ ル の is に お い て, before and after hematopoietic stem cell transplantation で parathyroid gland ホ ル モ ン (PTH) を cast and し を bud cells stimulate bone す る こ と に よ っ て, の の hematopoietic stem cells after transplantation with promote unseen fruit を Ming ら か に す る. そ の た め に pp.47-53 19th annual は ポ ジ テ ィ ブ · コ ン ト ロ ー ル 2 leader の サ ル transplant be 験 を be applied し た. す な わ ち, bone bud cells へ の differentiation can を も among つ leaf stem cells (MSC) を transplantation す る こ と に よ っ て hematopoietic stem cells (CD34 ^ + cells) の with promote the unseen fruit を beg し 検 た. Methods: a total of transplant す る MSC は, サ ル の pay in the bone marrow and blood sex 単 nuclear を ball in い た. CD34 + cells は ^ bisect し た で, そ れ ぞ れ を different な る レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー (G1Na と LNL6) を with い て heritage 伝 child identify し た. レ シ ピ エ ン ト の サ ル に は, あ ら か じ め ブ ス ル フ ァ ン (8 mg/kg ) を 1 back to static note す る こ と に よ っ て before transplantation 処 buy を imposed し た. サ ル their transplant の で, about the same individual の don't 々 に ヘ ミ transplantation を line っ た (individual の influence を to exclude す る た め). す な わ ち, right に は hematopoietic stem cells (LNL6 で logo) と MSC を に directly within the bone marrow, were transplanted し た. The left に は コ ン ト ロ ー ル と し て hematopoietic stem cells (G1Na で logo) の み を に within the bone marrow transplant し た. After transplantation の hematopoietic に つ い て, transplantation group (LNL6 logo) と 単 transplantation group (G1Na logo) alone の ど ち ら に origin す る か determine し た. Results investigation: last year be applied し た も 1 leader this year be applied し た も 2 leader, after transplantation の コ ロ ニ ー ア ッ セ イ に よ っ て, a total of transplantation group が 単 transplantation group に alone than べ several times て の with sharper rate を shown し た. サ ル を with い た be 験 か ら, MSC と を hematopoietic cells were に へ directly within the bone marrow transplant す る と, の hematopoietic cells with high を め ら れ る こ Youdaoplaceholder0 indicates た. To annual drop は, PTH and に よ っ て, ポ ジ テ ィ ブ · コ ン ト ロ ー ル be に 験 results match す る with promote the unseen fruit が see ら れ る か ど う か を beg し 検 た い.

项目成果

In vivo tumor formation from primate ES cells.

灵长类 ES 细胞在体内形成肿瘤。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Methods Mol Biol 329
• 作者: 中田 光 ほか 監修;金澤一郎;北原光夫;山口徹;小俣正男;Hanazono Y et al.;Hanazono Y et al.;Hanazono Y et al.;Hanazono Y et al.
• 通讯作者: Hanazono Y et al.

Sustained macroscopic engraftment of cynomolgus embryonic stem cells in xenogeneic large animals after in utero transplantation

食蟹猴胚胎干细胞在异种大型动物子宫移植后的持续宏观植入

• 发表时间: 2008
• 期刊: Stem Cells Dev. 17(2)
• 作者: Tanaka Y;Nakamura S;Shibata H;Kishi Y;Ikeda T;Masuda S;Sasaki K;Abe T;Hayashi S;Kitano Y;Nagao Y;Hanazono Y.
• 通讯作者: Hanazono Y.

Use of SIV vectors for simian ES cells.

SIV 载体在猿猴 ES 细胞中的应用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Methods Mol Biol 329
• 作者: 中田 光 ほか 監修;金澤一郎;北原光夫;山口徹;小俣正男;Hanazono Y et al.;Hanazono Y et al.;Hanazono Y et al.
• 通讯作者: Hanazono Y et al.

Prevention of immune responses to human erythropoietin in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis).

预防食蟹猴（食蟹猴）对人类促红细胞生成素的免疫反应。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Vet Med Sci 68
• 作者: 中田 光 ほか 監修;金澤一郎;北原光夫;山口徹;小俣正男;Hanazono Y et al.;Hanazono Y et al.
• 通讯作者: Hanazono Y et al.

Improved Safety of Hematopoietic Transplantation with Monkey ES Cells in the Allogeneic Setting.

提高同种异体环境下猴 ES 细胞造血移植的安全性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Stem Cells. (Epub ahead of print)
• 作者: Shibata H;Ageyama N;Tanaka Y;Kishi Y;Sasaki K;Nakamura S;Muramatsu SI;Hayashi S;Kitano Y;Terao K;Hanazono Y.
• 通讯作者: Hanazono Y.