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GM-CSFの細胞内情報伝達機構

GM-CSF细胞内信号转导机制

基本信息

批准号：
07770858
负责人：
花園豊
金额：
$ 0.7万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770858/
关键词：
造血因子情報伝達リン酸化受容体白血病癌遺伝子

项目摘要

GM-CSFの細胞内情報伝達機構を解明するため、GM-CSF受容体のリン酸化からRasの活性化に至るまでの情報伝達経路の解析を行った。Rasの活性化にVavが関与していること、guanine nucleotide exchange factorであるVavは造血細胞に特異的に発現していることにより、本研究ではVavのGM-CSF情報伝達系における役割に注目した。ヒト白血病細胞株UT-7においてGM-CSF刺激を行うと、刺激後1分以内にVavのチロシンリン酸化が観察された。さらにVavとアダプター分子であるGrb2/Ashとの関連を検討した結果、GM-CSFの刺激の有無に関わらずVavとGrb2/Ashが共沈した。この結合はGrb2/AshのSH3ドメインを介することを明らかとなった。以上の結果より、GM-CSF刺激によりGrb2/Ash-Vav-Rasの経路の活性化が明らかとなった。さらに新たな情報伝達分子であるc-cblに注目して同様の実験を行った。その結果、UT-7細胞においてGM-CSF刺激によりc-cblのチロシンリン酸化が観察された。またGM-CSFの刺激に関わらずGrb2/Ashとc-cblが共沈した。この結合はGrb2/AshのSH3ドメインを介することが明らかとなった。c-cblのRasの活性化への関与は明らかではないことより、c-cblはVavとは異なる経路において情報伝達に関与している可能性が示唆された。またGrb2/Ashは以上2つの経路においてアダプター分子としての役割をはたしてることも明らかとなった。

GM-CSF intracellular signaling pathway analysis, GM-CSF receptor acidification, Ras activation, and signaling pathway analysis Ras activation is related to Vav and guanine nucleotide exchange factor. This study focuses on Vav GM-CSF information transfer system. Leukemia cell line UT-7 was stimulated by GM-CSF and then acidified within 1 minute after stimulation. Vav and Grb2/Ash are the results of the study and the presence or absence of GM-CSF stimulation. The combination of Grb2/Ash and SH3 can be used as a medium. GM-CSF stimulated activation of Grb2/Ash-Vav-Ras pathway Today, the new information dissemination molecule c-cbl is paying attention to the same reality. The results showed that UT-7 cells were stimulated by GM-CSF, and c-cbl cells were stimulated by GM-CSF. GM-CSF stimulation is associated with Grb2/Ash and c-cbl. The combination of Grb2/Ash and SH3 can be used as a medium. c-cbl's Ras activation is related to the possibility of information transmission in different ways. Grb2/Ash is above 2. It's not easy to get rid of it.