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GM-CSFの細胞内情報伝達機構

GM-CSF细胞内信号转导机制

基本信息

批准号：
06770837
负责人：
花園豊
金额：
$ 0.58万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770837/
关键词：
GM-CSF Grb2 Ash Vav 細胞内情報伝達チロシンリン酸化

项目摘要

私は、造血因子依存性ヒト白血病細胞株(UT-7等)を用いて、主に顆粒球前駆細胞に作用する顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)の細胞内シグナル伝達の研究を続けてきた。本年度の成果は以下の通りである。(1)Grb2/Ash共沈蛋白質pp94の解析-GM-CSF、IL-3、EPO依存性のヒト白血病細胞株UT-7をGM-CSF、IL-3、EPOで刺激すると、Grb2/Ashと複数のチロシンリン酸化蛋白質が共沈する。これらの共沈蛋白質のうち最も強くリン酸化される95kDのチロシンリン酸化蛋白質(pp94)の性状解析を進めた。pp94のチロシンリン酸化は造血細胞の造血因子依存性と関係し、また、GST融合蛋白質を用いたin vitroの沈降実験から、pp94はGrb2/AshのSH2と結合することがわかった。(2)Vavの役割-造血細胞において実際にRasを活性化するguanine nucleotide exchange factor(GEF)として、私はプロトオンコジーンであるVavに注目した。Vavは、最近になって、Rasを活性化するGEFであると報告された。UT-7からVavを免疫沈降してチロシンリン酸化レベルを調べると、VavはGM-CSF、IL-3、EPOの刺激でチロシンリン酸化される。さらに、GST融合蛋白質を用いたin vitroの沈降実験から、UT-7においてVavがGrb2/AshのSH3と結合することを明らかにした。造血細胞におけるRasの活性化経路の一つとして、チロシンキナーゼ→Grb2/Ash→Vav→Rasの可能性があり興味深い。

Study on the intracellular expression of granulocyte macrophage stimulating factor (GM-CSF) in leukemia cell lines (UT-7, etc.) dependent on hematopoietic factors. The results of this year are as follows: (1) Analysis of Grb2/Ash co-precipitated protein pp94-GM-CSF, IL-3, EPO dependent leukemia cell line UT-7, GM-CSF, IL-3, EPO stimulated, Grb2/Ash co-precipitated protein. The analysis of the properties of 95kD co-precipitated protein (pp94) pp94-GST-fusion protein is used in vitro sedimentation, pp94-Grb2/Ash-SH2 binding. (2)Vav is activated by guanine nucleotide exchange factor(GEF) in hematopoietic cells. Vav, Ras, GEF, etc. UT-7, VAV, and GM-CSF stimulate the immune response to VAV. GST-fusion protein is used in vitro and in vitro. Hematopoietic cell activation pathway of Ras is interesting.