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子宮内膜症特異的遺伝子EST-Xの機能解析と臨床応用へ向けた基礎研究

子宫内膜异位症特异性基因EST-X的功能分析及临床应用基础研究

基本信息

批准号：
18659490
负责人：
梶谷宇
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、子宮内膜症特異的新規遺伝子EST-X遺伝子産物の子宮内膜症発症および進展機構における役割を明らかにし、EST-X以外にも多様な分子を含む子宮内膜症発症・進展の分子メカニズムの解明に向けた基礎的データを蓄積して将来的な臨床応用へつなげることを目的として計画したものである。EST-Xの全塩基配列を決定するため、5'-RACE法ならびに3'-RACE法、およびプラークハイブリダイゼーション法によるcDNAライブラリーのスクリーニングを実施した。AT含量が高いため特異的プローブやプライマーの作製が難しく、また、他の既知遺伝子と相同性の高い塩基配列も含んでいたことから全塩基配列の決定は難航したが、本研究期間中にEST-X mRNAの全塩基配列を決定することができた。ヒト11番染色体長腕上にコードされており、全長およそ2kbpであった。このmRNAはおよそ100アミノ酸からなるタンパク質をコードしていると予測されたが、既知のタンパク質とのアミノ酸配列上の相同性はほとんどなく、機能を推定することは現在のところ困難である。Northern BlotおよびRT-PCRによる解析では、EST-X mRNAは正常子宮内膜細胞においてはエストロゲンおよびプロゲステロンの添加では発現量が変動しないものの、その後、エストロゲンおよびプロゲステロンを除去することにより(in vitro月経状態)、発現が大輻に増強することがわかった。また、正所性子宮内膜組織に比して子宮内膜症組織において特異的に高発現していることが明らかとなり、EST-Xが月経および子宮内膜症発症・進展に何らかの重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

This study aims to identify novel EST-X gene products specific to endometrial disease and mechanisms of progression, and to identify a variety of molecules other than EST-X, including molecules responsible for endometrial disease and mechanisms of progression, and to identify the underlying mechanisms for accumulation for future clinical use. EST-X gene sequence determination by 5'-RACE method, 3'-RACE method, and cDNA sequence determination method. AT content is high and specific, and it is difficult to determine the full nucleotide alignment of EST-X mRNA during the study period. The length of chromosome 11 is 2kbp. This mRNA is difficult to predict, to predict, and to predict the identity of the known mRNA in the sequence of the amino acid sequence. Northern Blot analysis and RT-PCR analysis revealed that EST-X mRNA expression in normal endometrial cells increased rapidly and rapidly. In addition, there is a high probability of occurrence of endometrial disease in normal and normal endometrial tissues compared with endometrial disease tissues, which indicates the importance of endometrial disease progression.