網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と治療薬の確立

确定 PAP-1（负责色素性视网膜炎 RP9 的基因）的功能和治疗药物

• 批准号: 18659505
• 负责人: 有賀 早苗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659505/
• 关键词: PAP-1; Pim-1; RP9; 網膜性色素変性症; スプライシング; 癌遺伝子; Strep-tag; TOF-MS

我々はPAP-1の結合因子を質量分析により網羅的同定を行ったところ、これまでに5種類の結合タンパク質を同定した。驚いたことにその中の一つに前述のEPB41L5が同定されたことから、劣性型RPの原因遺伝子Crb1と優性型RPの原因遺伝子PAP-1が共通の結合因子EPB41L5を持つことが明らかとなった。EPB41L5にはC末端が異なるL、Sの2種類のスプライシングアイソフォームが存在するが、PAP-1結合因子として得られたのはC末端側が短いアイソフォーム(EPB41L5-S)だけであった。また、EPB41L5-Sは通常細胞質に局在するが、PAP-1の存在下では核内に蓄積することを観察しており、PAP-1はEPB41L5-Sを核内にリクルートできると考えている。これらの知見は、劣勢、優勢の網膜色素変性症に共通な分子基盤が存在することを意味しているのかもしれない。更に、PAP-1のスプライシングターゲット遺伝子の探索を行い、複数の候補遺伝子を同定した。

The binding factor of PAP-1 was determined by mass spectrometry, and the binding factor of 5 kinds was determined by mass spectrometry. EPB41 L5 is the same as the above EPB41 L5, and the cause of the inferior RP is Crb1. The cause of the superior RP is PAP-1. The common combination factor EPB41 L5 is the same as the above EPB41 L5. EPB41 L5 contains two types of binding factors, namely L and S, at the C-terminal end. EPB41 L5-S is usually cytoplasmic, but in the presence of PAP-1, nuclear accumulation is observed. EPB41 L5-S is nuclear. The common molecular basis of retinal pigment disorders is the existence of knowledge, disadvantage and advantage. In addition, PAP-1 's search engine search engine

项目成果

DJ-1 interacts with HIPK1 and affects H2O2-induced cell death

• DOI: 10.1080/10715760500456847
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: FREE RADICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.3
• 作者: Sekito, A;Koide-Yoshida, S;Ariga, H
• 通讯作者: Ariga, H

Secretion of DJ-1 into the serum of patients with Parkinson's disease

• DOI: 10.1016/j.neulet.2007.11.027
• 发表时间: 2008-01-24
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Maita, Chinatsu;Tsuji, Sachiko;Ariga, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ariga, Hiroyoshi

Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition

• DOI: 10.1016/j.neulet.2006.06.067
• 发表时间: 2006-10-09
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ooe, Hiromasa;Maita, Chinatsu;Ariga, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ariga, Hiroyoshi

Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4401704
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Shinbo, Y;Niki, T;Ariga, H
• 通讯作者: Ariga, H

酸化ストレス防御タンパク質DJ-1とパーキンソン病

氧化应激防御蛋白DJ-1与帕金森病

• 发表时间: 2008
• 作者: Ooe;H.;有賀寛芳
• 通讯作者: 有賀寛芳