内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1

DJ-1，一种与内分泌干扰物引起的精子发生缺陷协同作用的蛋白质

• 批准号: 14657400
• 负责人: 有賀 早苗
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657400/
• 关键词: DJ-1; アンドロゲン受容体; 内分泌攪乱物質; 受精; プロテアーゼ; 活性酸素; パーキンソン氏病; 癌遺伝子

1.DJ-1の抗酸化ストレス機能DJ-1は過酸化水素などの活性酸素により誘導される、還元型から自己酸化されることで活性酸素を除去することがin vitro, in vivoで明らかとなった。この機能にはDJ-1のダイマー形成が必須である。6-OHDA,MPP+などの神経毒は細胞に活性酸素を誘発し酸化ストレスを起こすことで神経細胞死を起こすが、DJ-1ノックダウン細胞ではこれらに対する感受性が増加し、逆にDJ-1過剰発現細胞では抵抗性を示した。DJ-1のSUMO-1化、ダイマー形成、DJ-1プロテアーゼ能の変異体、パーキンソン病に見られるL166P変異では自己酸化能、細胞死抵抗性が欠如していた。2.ビスフェノールAによる活性酸素誘導とそれに対応するDJ-1の誘導ビスフェノールAはエストロゲン様活性により内分泌かく乱作用を有すると一般に考えられているが、エストロゲン活性は極めて弱く、ビスフェノールAの多様な作用機作は解明されていない。ビスフェノールA投与マウス脳、精子、培養脳、精子関連細胞では活性酸素が誘発され、それに伴ってDJ-1の酸化体と発現誘導が起こった。ビスフェノールA投与マウスはパーキンソン病様の神経細胞死が起こることが知られているが、1と合わせて酸化ストレスがビスフェノールAの1つの作用機作と考えられ、その除去にDJ-1が関与することが明らかとなった。3.DJ-1のSUMO-1化とプロテアーゼ機能DJ-1の130番目のリジンがSUMO-1化されることがDJ-1の全ての活性に必須である。L166P変異は過剰にSUMO-1されることで機能不全を起こしていた。一方、DJ-1はC106を活性中心としたプロテアーゼであり、その基質としてパーキンソン病で封入対を形成するPaer受容体を同定した。

1.DJ-1 Anti-acidification Function DJ-1 Anti-acidification Function DJ-1 This function is DJ-1. 6-OHDA,MPP+-induced neurotoxin activation in neurons, DJ-1 activation in neurons, DJ-1 activation in neurons, and DJ-1 activation in neurons increased sensitivity to activation in neurons, and DJ-1 activation in neurons increased resistance. DJ-1 SUMO-1 formation, DJ-1 development, L166P development, cell death resistance 2. Active acid induction of A is related to the induction of DJ-1, and the mechanism of A's multiple actions is related to the endocrine disruption of A. The expression of active hormones in sperm cells, sperm cells, and sperm cells was induced by the enzyme DJ-1. The mechanism of action of DJ-1 is discussed. 3. DJ-1 SUMO-1 is a functional DJ-1 with 130 functions. DJ-1 SUMO-1 is a functional DJ-1 with all functions. L166P is not fully functional. A side, DJ-1, C106, active center, matrix, encapsulated receptor,

项目成果

Furusawa et al.: "Molecular cloning of the mouse AMY-1 gene and identification of the synergistic activation of the AMY-1 promoter by GATA-1 and Sp1"Genomics. 81. 221-223 (2003)

Furusawa 等人：“小鼠 AMY-1 基因的分子克隆以及 GATA-1 和 Sp1 对 AMY-1 启动子协同激活的鉴定”Genomics。

Furusawa et al.: "Molecular cloning of the mouse AMY-1 gene and identification of the synergistic activation of the AMY-1 promoter by GATA-1 and Sp1"Genomics. 81. 221-233 (2003)

Furusawa 等人：“小鼠 AMY-1 基因的分子克隆以及 GATA-1 和 Sp1 对 AMY-1 启动子协同激活的鉴定”Genomics。

Furusawa, et al.: "AMY-1 interacts with S-AKAP84 and AKAP95 in the cytoplasm and the nucleus, respectively, and inhibits cAMP-dependent protein kinase activity by preventing binding of its catalytic subunit to AKAP complex"J.Biol.Chem.. 277. 50885-50892 (

Furusawa 等人：“AMY-1 分别与细胞质和细胞核中的 S-AKAP84 和 AKAP95 相互作用，并通过阻止其催化亚基与 AKAP 复合物的结合来抑制 cAMP 依赖性蛋白激酶活性”J.Biol.Chem

Yukitake et al.: "AAT-1, a novel testis-specific AMY-1-binding protein, forms a quarterly complex between AMY-1, A-kinase anchor protein 84 and a regulatory subunit of cAMP-dependent kinase, and is phosphorylated by its kinase"J. Biol. Chem.. 277. 45480-4

Yukitake 等人：“AAT-1 是一种新型睾丸特异性 AMY-1 结合蛋白，在 AMY-1、A-激酶锚蛋白 84 和 cAMP 依赖性激酶的调节亚基之间形成季度复合物，并被磷酸化

Okada et al.: "DJ-1, a target protein for an endocrine disrupter, participates in the fertilization in mice"Biol. Pharm. Bull.. 25. 853-856 (2002)

Okada 等人：“DJ-1 是一种内分泌干扰物的靶蛋白，参与小鼠的受精”Biol.