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mycタンパク質によるDNA複製開始、転写、細胞死の分子機構

mycタンパク質によるDNA複製開始、転写、細胞死の分子機構
myc 蛋白启动 DNA 复制、转录和细胞死亡的分子机制
批准号：
06672162
负责人：
有賀 早苗
金额：
$1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672162/
关键词：
c-mycN-mycDNA複製転写調節アポトーシストランスフォーメーションNF-kBMHC classI

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项目成果

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mycタンパク質によるDNA複製、転写、細胞癌化、細胞死(アポトーシス)の機能を研究し、以下の結果をえた。まずc-mycタンパク質結合タンパク質としてMSSPと名付けたタンパク質群を同定し、そのcDNAを2種(MSSP-1,MSSP-2)をクローニングした。MSSPはRNP consensus配列を2カ所有し、その領域はc-myc遺伝子上のDNA複製開始/転写エンハンサー結合活性に必須であった。MSSPはc-mycタンパク質以外にも細胞周期調節タンパク質cdk2とも複合体形成し、転写、複製因子として細胞周期のG1→S期の移行に関与することが示された。更にMSSPはc-myc/rasによる細胞トランスフォーメーション活性を増強し、低血清下ではMSSP自身によるアポトーシス誘導、及びc-mycによるアポトーシス誘導を促進した。これらの機能ドメインもまたRNP配列であった。更にN-mycによるMHC class I遺伝子の転写抑制機構を詳細に検討し、N-mycタンパク質N末のセリンがMAPキナーゼにより直接リン酸化されることでN-mycが活性化し、MSSPと結合し、MHC classI遺伝子エンハンサー結合タンパク質NFkBと拮抗阻害することで転写抑制することが判明した。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takai,T.: "Molecular cloning of MSSP-2,a c-myc gene single strand binding protein:characterization of binding specificity and DNA replication activity." Nucleic Acids Res.22. 5576-5581 (1994)
Takai,T.：“c-myc 基因单链结合蛋白 MSSP-2 的分子克隆：结合特异性和 DNA 复制活性的表征。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ogawa,N.: "Identification of novel single-stranded DNA binding proteins recognizing octamer motif." Biochem.Biophys.Res.Comm.200. 1307-1312 (1994)
Okawa,N.：“识别八聚体基序的新型单链 DNA 结合蛋白的鉴定。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Taira,T.: "A novel DNA replication origin identified in the human heat shock protein 70 gene promoter." Mol.Cell. Biol.14. 6386-6397 (1994)
Taira,T.：“在人类热休克蛋白 70 基因启动子中发现了一种新的 DNA 复制起点。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakagawa,T.: "Identification of the autonomous replicating sequence in human N-myc gene." Int.J.Onc.5. 603-609 (1994)
Nakakawa,T.：“人类 N-myc 基因自主复制序列的鉴定。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ＤＪ－１結合化合物による神経変性疾患根本的治療薬の開発
    • 批准号：
      24650191
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      有賀 早苗
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と治療薬の確立
    • 批准号：
      18659505
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      有賀 早苗
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1
    • 批准号：
      16659431
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      有賀 早苗
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    新規c-Myc結合タンパク質MM-1のがん抑制遺伝子産物としての機能
    • 批准号：
      15023203
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      有賀 早苗
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    国内基金
    海外基金
    USP1稳定N-Myc蛋白维持MYCN扩增型神经母细胞瘤的机制及应用研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      李根
    • 依托单位：
      苏州大学附属儿童医院
    PRMT8协同N-Myc促进前列腺癌神经内分泌化的分子基础与药物靶标研究
    • 批准号：
      82303895
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      陈梦霞
    • 依托单位：
      南京大学
    TPH1诱导激活mTOR/FOXM1-E2F1/N-Myc通路及靶向抑制TPH1在前列腺神经内分泌癌中的作用
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      尹丽娟
    • 依托单位：
      四川大学
    N-myc/Trnp1协同诱导肝癌“神经表型可塑性”在术后“超复发”中的作用及调控机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      52万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      齐鲁楠
    • 依托单位：
      广西医科大学