癌幹細胞活性を指標にした新規白血病原因遺伝子の探索

以癌症干细胞活性为指标寻找新的白血病致病基因

• 批准号: 19659242
• 负责人: 野阪 哲哉
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659242/
• 关键词: 癌幹細胞; 白血病幹細胞; レトロウイルス; 遺伝子発現クローニング; 自己複製

効率の良いレトロウイルス発現系とcolony replating assayを用いて、マウス骨髄細胞に、MLL-SEPT6でトランスフォームした細胞由来のcDNA発現レトロウイルスライブラリーを感染させて、癌幹細胞活性をもつ遺伝子を探索した。現在までのところ、未知の遺伝子は単離されていないが、既知遺伝子として、p21(Waf1/Cip1)のアンチセンスが単離された。p21はノックアウトマウスを用いた研究により、その欠損にて、造血幹細胞が静止期を逸脱し、細胞増殖が促されることが報告されている(Cheng T,et a1.,Science287,1804-8,2000)ので、我々の実験系の適正性が担保されたといえる。今後、未知の遺伝子が単離されることが期待される。同様の実験系でin vivo実験(骨髄移植)を行い、HoxA9の強発現とRas/Raf/MAPKの活性化がマウスにおいて急性骨髄性白血病類似疾患を誘導することが判明した(Ono R eta1.,投稿準備中)。また、東大医科研との共同研究にて、Runx1変異体とEvilの共発現がマウスに骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病を誘導することも観察した。

The efficiency of gene expression system and colony replicating assay was explored by cDNA expression system of MLL-SEPT6, cell origin and cancer stem cell activity. Now we have a list of unknown, unknown, known, p21(Waf1/Cip1), and lost. p21- Science287,1804- 8, 2000). In the future, unknown and unknown children will be separated from each other. In vivo development (bone transplantation), HoxA9 activation, Ras/Raf/MAPK activation, and induction of acute osteoblastic leukemia-like diseases were identified. (In preparation for submission). The joint research of Runx1 and Evil was carried out to investigate the induction of osteogenic syndrome and acute osteoblastic leukemia.

项目成果

RasGRP4 と変異型AML1はマウスBMTモデルにおいて協調的に働き、T細胞性白血病を誘発する

RasGRP4 和突变 AML1 在小鼠 BMT 模型中协同诱导 T 细胞白血病

• 发表时间: 2007
• 作者: Asou;H.;Nagamachi;A.;Honda;H^<*1>.;Ozald;Y.;Matsui;H.;Aki;D.;Fujioka;K.;Inaba;T;松井 啓隆;麻生 博也;王 月;松井 啓隆;渡辺(大河内)直子
• 通讯作者: 渡辺(大河内)直子

MLL融合蛋白はRas-MAPキナーゼ系の活性化と相乗的に協調して急性白血病を発症する

MLL融合蛋白与Ras-MAP激酶系统的激活协同配合发展急性白血病

• 发表时间: 2007
• 作者: 小埜 良一、林 泰秀;他
• 通讯作者: 他

造血器腫瘍マウスモデル

造血肿瘤小鼠模型

• 发表时间: 2008
• 期刊: がん分子標的治療 6(2)
• 作者: Nishio M;Ohtsuka J;Tsurudome M;Nosaka T;Kolakofsky D.;H. Fukuoka;野阪哲哉
• 通讯作者: 野阪哲哉

白血病およびMDSの分子病態:マウス骨髄移植モデルおよび発現クローニング法を利用した解析

白血病和MDS的分子病理学：小鼠骨髓移植模型和表达克隆方法分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 北村俊雄;野阪哲哉
• 通讯作者: 野阪哲哉

Identification of TSC-22 as a potential tumor suppresser that is upregulated by Flt3-D835V but not Flt3-ITD

鉴定 TSC-22 为潜在肿瘤抑制因子，Flt3-D835V 上调该抑制剂，但 Flt3-ITD 不上调

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leukemia 21
• 作者: Lu Y;Kitaura J;Oki T;Komeno Y;Ozaki K;Kiyono M;Kumagai H;Nakajima H;Nosaka T;Aburatani H;Kitamima T.
• 通讯作者: Kitamima T.