ヒト骨肉腫に対するビタミンD_3の抗腫瘍効果ならびに分化誘導効果の検討

维生素D_3对人骨肉瘤的抗肿瘤作用和诱导分化作用的研究

• 批准号: 03454357
• 负责人: 富田 勝郎
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03454357/
• 关键词: 骨肉腫; ビタミンD_3; 増殖抑制効果; 分化誘導効果; 抗腫瘍効果

これまでにヒト骨肉腫細胞株 OST、ラット骨肉腫細胞株ROS17/2.8及びマウス骨肉腫細胞株POS-1に対するビタミンD_3の抗腫瘍効果、及び骨芽細胞の表現形質をマーカーとした分化誘導効果を検討し、1a、25(OH)_2D_3が濃度依存性に増殖抑制効果を認め、ALP活性、BGP量の増加作用も認められることを示してきた。またヌードマウスへ1a、25(OH)_2D_3のmasked compoundである1a(OH)D_3を2.5nmol/kg隔日腹腔内投与にて増殖抑制効果を認め、OSTにおいては治療群で広範な軟骨形成を認めた。今回さらにヒト骨肉腫細胞株と臨床材料に対するビタミンD_3の抗腫瘍効果ならびに分化誘導効果のメカニズムを検討するにあたり、骨肉腫内ビタミンD_3リセプターの定量を行った。ヒト骨肉腫培養細胞株であるMG63、OST、MNNG-HOS、KHOS-npのリセプター量はそれぞれ31.08、12.12、6.36、2.99fmo1/mgであった。さらにそれぞれの細胞株の増殖抑制効果をみるためにColony forming assayを行うと、リセプターの豊富なMG63においてリセプターの豊富なROS17/2.8と同様に増殖抑制効果を認めたが、リセプターの少ないMNNG-HOS、KHOS-npでもある程度の増殖抑制効果を認めた。さらにヌードマウス法においてリセプターの豊富なMG63とリセプターの少ないMNNG-HOSとを背部皮下に移植して1a(OH)D_3の腹腔内投与による影響を調べようとしたがMG63が可植されず、逆にMNNG-HOSにおいて増殖抑制効果を認めてしまった。現在はMatrigelにて可植率が上昇するという報告に従いMG63+Matrigelにて移植を試みている。またALP活性も有意な結果がでず、FBSの濃度を変えたり、Ascorbic acidを加えたりして行っている。今後は本当にリセプターの差異で増殖抑制効果が変わるのか、他のメカニズムが存在するのかを探求していく予定である。

The cell lines OST, ROS17/2.8 and POS-1

项目成果

森下 肇: "ビタミンD_3による骨肉腫細胞の分化と増殖抑制" 日本癌治療学会誌. 26. 1005-1015 (1991)

Hajime Morishita：“维生素 D_3 对骨肉瘤细胞分化和增殖的抑制”日本癌症治疗学会杂志 26. 1005-1015 (1991)。

森下 肇: "ビタミンD_3による骨肉腫細胞の分化と増殖抑制" 日本癌治療学会誌. 26. 77-87 (1991)

Hajime Morishita：“维生素 D_3 对骨肉瘤细胞分化和增殖的抑制”日本癌症治疗学会杂志 26. 77-87 (1991)。

Hiroyuki Tsuchiya Hajime Morishita Katsuro Tomita: "Differentiating and Antituomor Activities of 1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 In Vitro and 1α-Hydroxyvitamin D_3 In Vivo on Human Osteosarcoma" Journal of Orthonaed ic Research. 11. 122-130 (1993)

Hiroyuki Tsuchiya Hajime Morishita Katsuro Tomita：“1α,25-二羟基维生素 D_3 体外和 1α-羟基维生素 D_3 体内对人类骨肉瘤的分化和抗肿瘤活性”Orthonaed ic Research 杂志 11. 122-130 (1993)。