Synthese von Substraten und Inhibitoren für Enzyme des Glykosaminoglykan-Stoffwechsels zur Durchführung enzymologischer Studien hinsichtlich Strukturen und Mechanismen

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Glykosaminoglykane (GAG’s) repräsentieren wichtige Bestandteile des Binde- und Stützgewebes und üben als Regulatoren von Enzymaktivitäten oder als Co-Rezeptoren zahlreiche weitere biologische Funktionen aus. Synthese und Abbau von GAG’s sind von erheblicher physiologischer Bedeutung und werden von einer Reihe von Enzymen bewerkstelligt, deren Mechanismen und Strukturen bisher nur lückenhaft oder gar nicht bekannt sind. Störungen des GAG-Stoffwechsels werden mit den verschiedenen Krankheitsbildern der Mukopolysaccharidosen und Arthritis assoziiert. In dem geplanten Projekt sollen synthetische Substrate und Inhibitoren für Enzyme des GAG-Stoffwechsels synthetisiert werden. Substrate ermöglichen die Durchführung kinetischer Analysen der Enzyme und sollen dadurch zur Aufklärung der Enzymmechanismen beitragen. Inhibitoren stellen wertvolle Hilfsmittel für röntgenkristallographische Untersuchungen von Enzym/Inhibitor-Komplexen zur Erforschung von Enzym/Substrat-Wechselwirkungen dar. Des Weiteren können markierte Inhibitoren in histochemischen Untersuchungen dazu dienen, Lokalisation, Konzentration und Identität spezifischer Enzyme zu untersuchen.