Identifizierung von Substraten der Proteinkinase C epsilon und Untersuchung ihrer Funktionen im Prozeß der Schmerzsensitivierung

蛋白激酶Cε底物的鉴定及其在疼痛敏化过程中的功能研究

• 批准号: 72865006
• 负责人: Professor Dr. Tim Hucho
• 金额: --
• 依托单位: Neurobiology Sector
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/72865006?language=en
• 关键词: Identifizierung; von; Substraten; der; Proteinkinase

Gesteigerte Schmerzsensitivität (Hyperalgesie) ist ein zentrales medizinisches Problem. Opiate und Nicht-steroidale-Entzündungshemmer bieten nur beschränkt Linderung. Ursache für die begrenzten therapeutischen Möglichkeiten ist unzureichende Verständnis der molekularen Grundlagen von Schmerz. Insbesondere intrazelluläre Signalwege sind bislang nur in Einzelaspekten untersucht. Hier gilt es, Effektormoleküle der in Schmerzsensitivierung involvierten Kinasen zu identifizieren.Wir untersuchen seit einigen Jahren intrazelluläre Signalwege, die zu Schmerzsensitivierung führen, mit Fokus auf die Epsilon-Isoform der Proteinkinase C (PKCε). Sie spielt eine wichtige Rolle in Modellen von Schmerzsensitivierung, Chronifizierung sowie von neuropathischem Schmerz. Wir haben einen ersten Signalweg zur Aktivierung von PKCε beschrieben. Substrate/Effektormoleküle der Kinase sind jedoch im Gebiet der Schmerzsensitivierung aber auch in anderen Forschungsbereichen (Herzinfarkt, Hirnschlag) weitgehend unbekannt. Vorarbeiten deuten auf bisher wenig beachtete Funktionalitäten und Organellen von nozizeptiven Neuronen (z.B. Zytoskelett) in Schmerzsensitivierung hin.In dem beantragten Projekt identifizieren wir über drei Ansätze neue Substrate:Durch in vitro Phosphorylierung von1) Proteinarrays,2) Zellextrakten, und3) Kandidatenproteinen.Die neu identifizierten Substrate werden dann im Rahmen dieses Versuchsvorhabens umfangreich auf ihre Rolle in Schmerzsensitivierung mit biochemischen, zellbiologischen, elektrophysiologischen sowie verhaltensbiologischen Methoden untersucht.

Gesteigerte Schmerzsensitivität（痛觉过敏）ist in zentrales medizinisches问题。阿片类药物与夜间类固醇- entz<s:1> ndungshemmer bieten nur beschränkt林德隆。Ursache f<e:1> r die begrenzten therapeutischen Möglichkeiten ist unzureichende Verständnis der molecular ularen Grundlagen von Schmerz。insbesonere intrazelluläre信号来源：inzelaspekten untersucht。在schmerzzsensitivity的翻译结果：Wir untersuchen seit einigen Jahren intrazelluläre Signalwege, die zu Schmerzsensitivierung fhren, mit focus auf die Epsilon-Isoform der Proteinkinase C （PKCε）。在神经病变性施莫茨病的现代、敏感、慢性诊断中，施莫茨病的临床研究。在此基础上，我们进一步研究了西方信号的发展趋势。底物/效效物分子<e:1> le der Kinase sind jedoch im Gebiet der Schmerzsensitivierung aber auch in anderen forschungsereichen (Herzinfarkt, Hirnschlag) weitgehend unbekant。[2] schmerzsensitivity的翻译结果：神经系统神经系统的神经系统发育与神经系统发育[j]。在dem beantragten项目中，用<s:1> ber drei Ansätze鉴定了新的底物：Durch体外磷酸化von1)蛋白质阵列，2)Zellextrakten, 3)候选蛋白。新鉴定底物的研究进展[j]， [j], [j], [j], [j], [j]。