Identifizierung von Substraten der Proteinkinase C epsilon und Untersuchung ihrer Funktionen im Prozeß der Schmerzsensitivierung

蛋白激酶Cε底物的鉴定及其在疼痛敏化过程中的功能研究

• 批准号: 72865006
• 负责人: Professor Dr. Tim Hucho
• 金额: --
• 依托单位: Neurobiology Sector
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/72865006?language=en
• 关键词: Identifizierung; von; Substraten; der; Proteinkinase

Gesteigerte Schmerzsensitivität (Hyperalgesie) ist ein zentrales medizinisches Problem. Opiate und Nicht-steroidale-Entzündungshemmer bieten nur beschränkt Linderung. Ursache für die begrenzten therapeutischen Möglichkeiten ist unzureichende Verständnis der molekularen Grundlagen von Schmerz. Insbesondere intrazelluläre Signalwege sind bislang nur in Einzelaspekten untersucht. Hier gilt es, Effektormoleküle der in Schmerzsensitivierung involvierten Kinasen zu identifizieren.Wir untersuchen seit einigen Jahren intrazelluläre Signalwege, die zu Schmerzsensitivierung führen, mit Fokus auf die Epsilon-Isoform der Proteinkinase C (PKCε). Sie spielt eine wichtige Rolle in Modellen von Schmerzsensitivierung, Chronifizierung sowie von neuropathischem Schmerz. Wir haben einen ersten Signalweg zur Aktivierung von PKCε beschrieben. Substrate/Effektormoleküle der Kinase sind jedoch im Gebiet der Schmerzsensitivierung aber auch in anderen Forschungsbereichen (Herzinfarkt, Hirnschlag) weitgehend unbekannt. Vorarbeiten deuten auf bisher wenig beachtete Funktionalitäten und Organellen von nozizeptiven Neuronen (z.B. Zytoskelett) in Schmerzsensitivierung hin.In dem beantragten Projekt identifizieren wir über drei Ansätze neue Substrate:Durch in vitro Phosphorylierung von1) Proteinarrays,2) Zellextrakten, und3) Kandidatenproteinen.Die neu identifizierten Substrate werden dann im Rahmen dieses Versuchsvorhabens umfangreich auf ihre Rolle in Schmerzsensitivierung mit biochemischen, zellbiologischen, elektrophysiologischen sowie verhaltensbiologischen Methoden untersucht.

Gesteigerte Schmerzsensitivität（Hyperalgesie）ist ein zentrales medizinisches Problem.鸦片和非类固醇药物- Ursache für die begrenzten therapeutischen Möglichkeiten ist unzureichende Verständnis der molekularen Grundlagen von Schmerz. Insbesondere intrazelluläre Signalwege sind bislang努尔in Einzelaspekten untersucht.在此基础上，通过蛋白激酶C（PKCε）的ε-亚型，我们发现了一种新的细胞内信号通路。您在Schmerzsensitivierung的模型中扮演了重要角色，神经病Schmerz的慢性化也是如此。我们有一条信号通路可以激活PKC。激酶的底物/效应分子在Schmerzsensitivierung的Gebiet中也是如此，在其他研究（Herzinfarkt，Hirnschlag）中也是如此。Vorarbeiten deuten auf bisher wenig beachtete Funktionalitäten und Organellen von nozizeptiven Neuronen（z.B.在本研究中，我们鉴定了三种新的底物：1）蛋白质阵列，2）Zellextrakten，和3）Kandidatenproteinen的体外磷酸化。新的底物韦尔登可以在Rahmen dieses Versuchsvorhabens umfangreich中通过生物化学，生物学，电生理学方法在Schmerzsensitivierung中发挥作用。