生体分解性高分子マイクロスフェアによる網膜色素上皮細胞への薬物ターゲティング

使用可生物降解的聚合物微球靶向视网膜色素上皮细胞的药物

基本信息

批准号：
04807128
负责人：
小椋祐一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

薬剤を生体分解性高分子マイクロスフェアに封入させ,その高分子の種類,分子量を変えることにより,薬剤の放出を制御することが可能である。我々は,眼科領域における生体分解生高分子マイクロスフェアの有用性を既に報告している。今回は,網膜色素上皮細胞の貧食性に着目して,マイクロスファアに薬剤を包含させ、それを投与することにより効率よく薬剤を細胞内に運搬し,その機能を薬物的に修飾することが最終目的である。その前段階としてin vitroにおいて,培養ヒト網膜色素上皮細胞を用いて,マイクロスフェアの貧食を確認し,in vivoでは,家兎眼の網膜下にマイクロスフェアの懸濁液を注入し,経時的にマイクロスフェアの細胞内での動態および周囲組織に対する影響を検討した。成果を以下に示す。ヒト網膜色素上皮細胞を培養し,直径5ミクロン以下の蛍光色素,1,4bis〔2-(5-penyloxazolyl)]-benzene(POPOP)を含むポリ乳酸マイクロスフェアを投与した結果,細胞内のPOPOP濃度が経時的に増加することが確認された。走査型電子顕微鏡および蛍光顕微鏡により形態学的にもマイクロスフェアの貧食を確認した。家兎眼において,経硝子体的にマイクロピペットを用いて,直径5ミクロン以下の色素,sudan black Bを含むポリ乳酸マイクロスフェア(分子量:11,000)の懸濁液を網膜下に注入した。投与後6時間,24時間,1週間,1ヶ月の投与部位の組織切片を作成した。マイクロスフェアは投与後6時間から網膜色素上皮内に確認され,1ヶ月後でも認められ。神経網膜には大きな影響は認められなかった。

通过将药物封装在可生物降解的聚合物微球中并改变聚合物的类型和分子量，可以控制药物的释放。我们已经报道了眼科领域中可生物降解的聚合物微球的实用性。这次，我们的最终目标是专注于视网膜色素上皮细胞的不良饮食，并将该药物包括在微圈剂中，并给予其有效地将药物运输到细胞中并修改其基于功能的药物。作为初步步骤，在体外，使用微球来确认微球的饮食不良，在体内，将微球的悬浮液注入兔眼下的视网膜下，并检查了微球内动力学和周围组织的微球的作用。结果如下所示。培养人类视网膜色素上皮细胞，并施用含有1,4Bis [2-（5-丙氧唑基）]]的聚乳酸微球 - 苯（Popop），一种直径较小的荧光染料，直径小于5微米，并且证实了细胞内的Popop浓度随着时间的推移而增加。扫描电子显微镜和荧光显微镜证实了微球的饮食不良。在兔子眼中，使用微管在兔眼中向兔眼注入直径为5微米的苏丹黑B染料的悬浮液（分子量：11,000）。在给药部门准备了6小时，24小时，1周和1个月后，准备了施工部位的组织切片。从给药后6小时，在视网膜色素上皮中证实了微球，即使在1个月后也观察到。未观察到对神经素的显着影响。