生体分解性高分子マイクロスフェアによる網膜色素上皮細胞への薬物ターゲティング

使用可生物降解的聚合物微球靶向视网膜色素上皮细胞的药物

• 批准号: 05807163
• 负责人: 小椋 祐一郎
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807163/
• 关键词: 生体分解性高分子; マイクロスフェア; 網膜色素上皮細胞; 貪食; 薬物ターゲティング

我々は、蛍光色素であるローダミン6GXを含有する種々の生体分解性高分子からなるマイクロスフェアを作成し、培養ウシRPEに投与してそれらの細胞内色素放出を検討した。L-乳酸またはDL-乳酸からなる高分子で分子量の異なるものそれぞれ2種類、L-乳酸からなる高分子で分子量5000であるPLLA-1と同じ分子量でありグリコール酸とL-乳酸との共重合体で組成比率の異なる2種類、合計6種類の生体分解性高分子を用いてマイクロスフェアを作成した。作成方法としては液中乾燥法を用いた。PBS中でのマイクロスフェアからの色素放出を蛍光分光度計を用いて30日間測定した。マイクロスフェアに対するRPEの貪食性を3から4代継代したウシRPEを用いて検討した。位相差顕微鏡、蛍光顕微鏡及び透過型電子顕微鏡を用いて貪食を確認した。貪食されたマイクロスフェアからの細胞内での色素放出を経時的に蛍光顕微鏡を用いて観察した。結果として、分子量が大きいもの程放出が遅く、同じ分子量でもグリコール酸とL-乳酸との組成比率により色素放出が異なることがわかった。また、50/50の比率のものが一番放出が速く、ポリ(L-乳酸)よりポリ(DL-乳酸)の方が放出が速いという結果が得られた。位相差、蛍光顕微鏡および透過型電子顕微鏡写真で細胞内にマイクロスフェアが認められ、貪食が確認された。6種類のマイクロスフェアに対する貪食性に関しては、6種類の間では有為差は認められなかった。その貪食は時間とともに増加した。細胞内でも高分子の種類により色素放出が異なることが確認された。まとめると、生体分解性高分子の分子量および組成比率を変えることにより、マイクロスフェアからの色素放出を制御することが可能であった。マイクロスフェアは経時的にRPEにより貪食され、色素を細胞内に放出することが確認された。以上より、薬物を含有する生体分解性高分子をRPEに貪食させることにより、効率よく薬物を細胞内に運搬し、細胞を薬理学的に修飾できる可能性が示唆された。

The release of pigment from cells containing biodegradable polymers was studied in vitro. L-lactic acid: DL-lactic acid: L-lactic acid: The method of preparation is to dry the liquid in the middle of the solution. In PBS, the pigment emission was measured by spectrophotometer at 30 days. 3 - 4 generations of gluttony It is confirmed that phase difference micromirrors, optical micromirrors and transmissive electronic micromirrors can be used to eliminate gluttony. Gluttony is detected by light microscopy when pigment is released from cells. The results show that the molecular weight of the compound is different from that of the acid and the lactic acid. The ratio of 50/50 is different from the ratio of 50/50, and the ratio of 50/50 is different from the ratio of 50/50. Phase contrast, optical microscopy and transmission electron microscopy photographs of intracellular cells are identified by gluttony. 6 kinds of gluttony, 6 kinds of gluttony The gluttony of time Intracellular polymer species and pigment release are different. The molecular weight and composition ratio of biodegradable polymers can be controlled. The RPE is a food chain, and the pigment is released into the cell. The above mentioned compounds contain bio-degradable polymers, such as RPE, which can be used for intracellular transport and cellular biological modification.

项目成果

Moritera,T et al: "Feasibility of drug to the retinal pigment epithelium with biodegradable microspheres." Curr.Eye Res.13(in press). (1994)

Moritera,T 等人：“药物对具有可生物降解微球的视网膜色素上皮的可行性。”

Kimura,H et al: "In Vitrophagocytosis of polylactide microspheres by refinal pigment epithelial cells and intracellular drug reltase" Curr.Eye Res.15(in press). (1994)

Kimura,H 等人：“通过再最终色素上皮细胞和细胞内药物相关酶对聚丙交酯微球进行体外吞噬作用”Curr.Eye Res.15（印刷中）。