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Tautomycin及び類縁体の構造と機能に関する研究

互变霉素及其类似物的结构与功能研究

基本信息

批准号：
05660125
负责人：
生方信
金额：
$ 0.9万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

トウトマイシン(tautomaycin)は1型及び2A型ホスファターゼに対して同程度に抑制する新しい阻害剤である。コンピューター支援による複雑な物質の立体構造解明のための新しい手法を応用し、トウトマイシンの立体構造を確定した。さらに、この絶対立体配置を基にNMR情報から原子間距離及び角度を見積り、DADAS90により、その立体配座を求めた。収束した結果からトウトマイシンは18位から24位の部分でターン構造をとっていることが示された。またトウトマイシンを数種のフラグメント及び誘導体に導き、どの構造部分が活性に関与するのかを細胞レベル、酵素レベルで調べた。誘導体TM3a、TM3b、TM2、TM4、TM5の内、TM3aは0.14mMの濃度で強いブッレブ形成を誘起し,TM2は0.14mMの濃度で中程度のブッレブ形成を誘起した。他の誘導体は同様な形態変化を誘起せず、TM2,TM5には0.44mM以上の濃度で細胞毒性が認められた。次にこれらの誘導体の1型及び2A型のプロテインホスファターゼに対する阻害活性を調べたところすべての誘導体に0.01mMの濃度でも全く阻害活性が認められなかった。

Tautomycin (tautomaycin) type 1 and type 2A tautomaycin have the same degree of inhibitory and new inhibitory effects. The コンピューター supports the による曑な三级structural interpretation of matterのための新しい Technique and を応用し, and the トウトマイシンのthree-dimensional structureをdeterminationした.さらに, このJutsu three-dimensional configuration をbased にNMR information から inter-atomic distance and び angle をSee the plot り, DADAS90 により, その STEREO-SETTING をQuest めた. The result of the closing is the 18-bit から24-bit のpart of the でターン structure をとっていることがshow された. Several kinds of またトウトマイシンをのフラグメント and び inducer にguideき, どのThe activity of the structural part is related to the activity of cells and enzymes. Among the inducers TM3a, TM3b, TM2, TM4, and TM5, TM3a has a strong inducing effect at a concentration of 0.14mM, and TM2 has a moderate inducing effect at a concentration of 0.14mM. Other inducers can induce cytotoxicity at a concentration of 0.44mM or above, as well as TM2 and TM5 through morphological changes. The type 1 and type 2A of the にこれらの inducer and the のプロテインホスファターゼに対する block the active を tune The べたところすべての inducer has a concentration of 0.01mM and it completely inhibits the activity of the められなかった.