Epiderstatinの合成研究

表皮抑素合成研究

基本信息

  • 批准号:
    04660151
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々の研究室ではマウス上皮細胞balb/MKの静止細胞を用いてEGF刺激によって誘起されDNA合成の開始を低濃度で阻害するepiderstatinを一放線菌Streptomyces pulveraceusより単離した.その平面構造はNMR解析により推定された.本化合物はグルタルイミド系の物質であるが,構造の左半分にアルキリデンラクタム環を有する点に特徴がある.本物質は10ng/mlという低濃度で,静止期にある細胞のEGFによるDNA合成誘導を阻害する.これに対しgrowing cellのDNA合成阻害濃度には数十倍の開きがある. このことは本物質が細胞周期のGO期からS期に至るのに必要な機能を選択的に阻害していることを示唆している.さらに興味深いことに本物質は低濃度で温度感受性にv-srcでトランスホームしたNRK細胞の形態を正常の形態に復帰させた.癌遺伝子srcの発現と細胞の増殖因子によるシグナル伝達との間の共通の部分があることを示唆させるものであるが,本物質の作用に関して更なる追及が必要である.本物質の問題点は収率が著しく低いことであり,効率的な合成法の開発が必須である.本研究ではその立体構造を確定し,合成法を確立した。即ち立体化学を明らかにする目的で分子力場計算を行った。その結果を考慮してNMRを検討し相対配置を推定した。さらに、その過程でX線結晶解析に適する単結晶の析出を認め、X線結晶解析を行った。CDを測定し、分子力場計算、X線結晶解析、NOE実験の結果を基にアリル位のアキシアル置換基によるコットン効果からその絶対配置C3S、C5Sと決定した。合成に関しては分子内アミドセレニル化/酸化的脱保護を用いた鍵反応の開発に成功し、Epiderstatinとその異性体の合成に成功した。この際ラクトンを相応するニトリアルデヒドに変換する新しい反応を開発した。
In our laboratory, we use epithelial cells balb/MK and static cells. We use EGF to stimulate DNA synthesis and induce the start of DNA synthesis. We block it at low concentrations and block it with epiderstatin. An actinomycete Streptomyces pulveraceusより単した.そのplane structureはNMR analysisによりESTIMATIONされた.This compound is a はグルタルイミド-based substance, and the structure is a left half of the にアルキリデンラThis substance has a low concentration of 10ng/ml and is static. EGF, DNA synthesis induction and inhibition of cell growth. The concentration of DNA synthesis inhibitor in cells is tens of times higher. This substance has essential functions in the GO phase of the cell cycle and the S phase in the cell cycle.を选択's に hindering し て い る こ と を Show 唆 し て い る . さ ら に 性情深 い こ と に本The substance is temperature sensitive at low concentration. The NRK cell's morphology is normal and the NRK cell's morphology is normal. Propagation factor of the common part of the reproductive factor The function of this substance is as follows: The problem of the substance is that the yield is low, and the efficient synthesis method is necessary. In this study, the three-dimensional structure has been determined, and the synthesis method has been established. That is, the purpose of stereochemistry and the calculation of molecular force fields are as follows. The result is considered and the configuration of the NMR is considered and the configuration is presumed.さらに、その process でX-ray crystallization analysis にAdaptation する単 Crystallization のcognitionを、X-ray crystallization analysis を行った. CD measurement, molecular force field calculation, X-ray crystallization analysis, NOE results and positioningアキシアルsubstitution base によるコットン effect からその极対 placement C3S, C5S and した. Synthesis of intramolecular アミドセレニルification/acidification of deprotection を using いたkey reverse の开発にし, Epiderstatin とそのisotropic synthesis of にした.この记ラクトンをphase 応するニトリアルデヒドに変change する新しいcounter応を开発した.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
S.K.KIM: "The Structure of Xanthostatin" TETRAHEDRON LETT.33. 2561-2564 (1992)
S.K.KIM:“Xanthostatin 的结构”TETRAHEDRON LETT.33。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.UBUKATA: "Stracture Elucidation of Liposidomycins" J.ORG.CHEM.57. 6392-6403 (1992)
M.UBUKATA:“脂质霉素的结构阐明”J.ORG.CHEM.57。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.UBUKATA: "Synthesis of (±)-Epiderstatin" NATURAL PRODUCT LETTERS. 1. 149-154 (1992)
M.UBUKATA:“(±)-Epiderstatin 的合成”天然产品快报。1. 149-154 (1992)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.SONODA: "Absolute Configuration of Epiderstatin" J.ANTIBIOTICS. 46. 1963-1965 (1992)
T.SONODA:“表皮他汀的绝对构型”J.抗生素。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.R.SPADA: "Stereospecific Syntesis of a Ribosyl-diazepanone Derivative" HETEROCYCLES. 34. 1147-1167 (1992)
M.R.SPADA:“核糖基二氮杂酮衍生物的立体特异性合成”杂环。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了