海馬CA3、歯状回領域における選択的神経細胞死の発生機序解明

阐明海马CA3和齿状回区域选择性神经元死亡的机制

• 批准号: 05670110
• 负责人: 谷口 隆之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670110/
• 关键词: 低酸素負荷; ラット海馬; 神経細胞死

低酸素環境下(5% O2,95%N2)ならびに室内気でラットを30分間飼育した後、ラットを室内気に戻し、海馬切片を経時的、経日的に作成した。1)海馬切片をヘマトキシリン-エオジン染色したところ、低酸素負荷後21日目の海馬CA3、歯状回領域に神経細胞死を認めた。2)細胞骨格蛋白の1つであるNF200蛋白の抗体でイムノブロット分析した結果、1日目ですでに有意に減少し、7日目、21日目においても、この減少は認められた。3)海馬グルタミン酸受容体の変動を受容体結合実験で検討した結果、NMDA型受容体のみが減少し、KA型、AMPA型受容体は変動を受けないことが示唆された。4)C-fos蛋白の抗体を用いて、海馬切片を経時的、経日的に検討した結果、C-fosは低酸素負荷直後に歯状回領域で増加し、3時間後には元のレベルに戻った。しかし、1日後にふたたび増加し、この増加は7日目まで続いた。またCA3領域ではこのC-fosの変動は認められなかった。以上の結果、低酸素負荷により海馬神経細胞は細胞骨格蛋白が障害を受け、細胞死が発生する可能性が示唆された。またこの細胞死はNMDA型グルタミン酸受容体を介する可能性が示唆された。さらに、C-fosの海馬領域内での異なった変動は、神経細胞死とそれに体する保護作用の関係を示唆するものである。今後、NMDA型受容体阻害薬、non-NMDA型受容体阻害薬前投与により、低酸素負荷による上記の海馬神経細胞死が阻止されるかどうか、また虚血モデルにより主として海馬CA1領域に発生する神経細胞死と低酸素モデルの神経細胞死発生機序の差異を検討することにより、脳神経細胞障害によって生じる疾患の予防と治療に役立つと思われる。

Under low acid environment (5% O2, 95% N2), indoor temperature was increased by 30 minutes. 1)Hippocampus sections were stained with sodium hydroxide and sodium hydroxide. The hippocampal CA3 and dentate gyrus were observed 21 days after hypoxemia. 2)The results of cytoskeleton protein 1, NF-200 protein antibody analysis showed that there was an intentional decrease in protein 1, 7, 21, and the decrease in protein 2 was not significant. 3)The results of the study showed that NMDA type receptors decreased, KA type receptors decreased and AMPA type receptors decreased. 4)C-fos protein antibody was used in the middle of the day, hippocampal slices were examined in the middle of the day, and the results showed that C-fos protein increased in the middle of the day after low acid loading, and the results showed that C-fos protein was detected in the middle of the day after 3 hours. 1 day later, the next day, the next day. CA3 field These results suggest that hypoxemia may cause damage to hippocampal neurons due to cytoskeletal protein and the possibility of cell death. The possibility of NMDA receptor mediated cell death was demonstrated. The relationship between the protective effects of C-fos and neuronal death in hippocampus was studied. In the future, NMDA receptor inhibitor, non-NMDA receptor inhibitor, hypoacid load, and the above mentioned hippocampal neuronal cell death prevention, hypoxemia, and hypoxemia are the main factors for the development of hippocampal CA1 domain, neuronal cell death, hypoxemia, and neuronal cell death.

项目成果

Taniguchi,T.,Fukunaga,R.,Matsuoka,S.,et al.,: "Delayed expression of c-fos prptein in rat hippocampus and cerebral cortex following transient in vivo exposure to hypoxia." Brain Research. (印刷中). (1994)

Taniguchi, T.、Fukunaga, R.、Matsuoka, S. 等人：“短暂体内缺氧后，大鼠海马和大脑皮层中 c-fos 蛋白的延迟表达（正在出版）。” (1994)