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プロテインキナーゼ作用薬によるBcl-2蛋白質の発現調節の研究

蛋白激酶激动剂调控Bcl-2蛋白表达的研究

基本信息

批准号：
10169259
负责人：
谷口隆之
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病は、脳において著しい神経細胞死および老人斑および神経原線維変化を引き起こし、痴呆を伴う神経変性疾患である。本年度は、プログラム細胞死の調節蛋白質であるBcl-2ファミリー蛋白質に着目し解析した。アルツハイマー病脳では対照群と比較して、細胞死を促進するBakおよびBad蛋白質量が増加していた。また細胞死を抑制するBcl-2およびBcl-x蛋白質量も増加していた。アルツハイマー病など脳障害時には著しい酸化ストレスが発生することが知られている。アルツハイマー病脳では細胞死を回避するため代償的にBcl-2およびBcl-Xの発現量が高まることが推定された。これまでにアルツハイマー病脳において、蛋白質リン酸化の変化についても報告されている。そこでヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞を用いて、プロテインキナーゼ活性化薬および抑制薬を用いてBcl-2ファミリー蛋白質の変動および細胞死について解析した。細胞死を抑制するBcl-2蛋白質発現は、Cキナーゼ活性化薬(PMA)、ホスファターゼ抑制薬(オカダ酸)、Pl-3K抑制薬(ワルトマニン)、チロシンキナーゼ抑制薬(ハービマイシンA)処置により増加した。一方、Cキナーゼ抑制薬(カルホスチンC、スタウロスポリン)およびAキナーゼ活性化薬(diBu-cAMP)によりBcl-2蛋白質発現は抑制された。一酸化窒素(NO)によりSH-SY5Y細胞はP53蛋白質を発現してアポトーシスを引き起こす。この時、diBu-cAMPおよびスタウロスポリンで前処置しBcl-2蛋白質量を減少しておくとNOによるアポトーシスが増強された。以上のことから、AキナーゼおよびCキナーゼばBcl-2発現を調節することにより、アポトーシスを調節することが示唆された。

The disease is caused by neurogenesis, dementia, and neurological disorders. This year, the regulatory protein Bcl-2 was analyzed. The amount of Bak and Bad protein increased in response to group comparison and cell death promotion. The increase in Bcl-2 and Bcl-x protein levels was due to cell death inhibition. When a patient is ill, he or she will not be able to recover. The occurrence of Bcl-2 and Bcl-X is presumed to be high due to cell death. This is the first time that a protein has been detected. The expression of Bcl-2 protein in SH-SY5Y cells was analyzed by using Bcl-2 protein activation and inhibition. Bcl-2 protein production is inhibited by cell death, and increased by PMA, PMA, PI-3K, and PI-3K treatment. One side, C SH-SY5Y cells express P53 protein in response to NO The amount of Bcl-2 protein decreased and the amount of Bcl-2 protein increased before the treatment. The expression of Bcl-2 is regulated by the above expression.