筋萎縮性側索硬化症およびIDPN中毒ラットの脊髄前角におけるヘパラン硫酸の蓄積

硫酸乙酰肝素在肌萎缩侧索硬化症IDPN中毒大鼠脊髓腹角的蓄积

• 批准号: 05670546
• 负责人: 加藤 丈夫
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670546/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; ヘパラン硫酸; ニューロフィラメント; IDPN; スフェロイド; 脊髄; 免疫細胞化学; プロテオグリカン

1.筋萎縮性側索硬化症(ALS)剖検例の脊髄(腰髄)を抗ヘパラン硫酸モノクローナル抗体(HepSS1)および抗ニューロフィラメントモノクローナル抗体(抗Nf)で免疫染色(光顕12例、電顕3例)した。光顕レベルの観察で、脊髄前角の全てのスフェロイドは両抗体に免疫染色陽性であることが確認された。電顕レベルでは、HepSS1および抗Nf共にニューロフィラメント上に局在し、ニューロフィラメント間のマトリックスには免疫反応(銀粒子)は稀であった。このことより、ヘパラン硫酸様物質はニューロフィラメントに極めて近接して局在していることが明らかにできた。2.Wistarラット(24匹)にIDPN(β,β'-iminodipropionitrile)(和光)0.5ml/kgを7日ごとに腹腔内投与した。IDPN1回投与では対照例と差がなかったが、IDPN2回投与により髄外前根に軸索腫大が認められ、投与回数を増やすごとに軸索腫大は前角内にも認められるようになり、その大きさを増した。IDPN6回投与により、大型前角細胞の胞体より大きなスフェロイドが前角内に形成された。HepSS1で免疫染色すると、形成初期の小さな軸索腫大から大きなスフェロイドまで免疫染色強陽性であった。また、HepSS1免疫染色はCDSNSヘパラン硫酸(completely desulfated,N-sulfated heparan sulfate)によって完全に吸収されたが、CDSNAcヘパラン硫酸(completely desulfated,N-acetylated heparan sulfate)やNDSNAcヘパラン硫酸(N-desulfated,N-acetylated heparan sulfate)では吸収されなかった。以上のことより、ヘパラン硫酸様物質は軸索腫大形成の初期より関与していることが明らかにできた。また、ヘパラン硫酸には多種多様の分子種があるが、スフェロイド形成に関与しているヘパラン硫酸様物質はCDSNSヘパラン硫酸か、これに類似した物質と考えられた。

1. Anatomical examples of amyotrophic lateral sclerosis (ALS): lumbar spine and anti-HepSS 1) Immunostaining with anti-Non-Nf antibody (anti-Nf) (12 cases of photodetection and 3 cases of electrophotography). The results of the examination of the optical fiber and the anterior angle of the spine and the positive immunostaining of antibodies were confirmed.电镕レベルでは, HepSS1およびanti-NFKONG にニューロフィラメント上にBureau in し, ニューロフィラメント间のマトリックスにはimmune reaction (silver particles) は であった.このことより, ヘパランsulfate substance はニューロフィラメントに extremely close to the して Bureau in していることが明らかにできた. 2. Wistar ラット (24 pieces) IDPN (β,β'-iminodipropionitrile) (Wako) 0.5ml/kg, 7-day intraperitoneal administration. IDPN1 re-injection and the recognition of axonal enlargement in the outer anterior root of the IDPN1 and IDPN2 re-injection are as usual.られ, the number of times of investment is をincreasing やすごとにaxonal swelling は within the anterior horn, められるようになり, その大きさを壗した. IDPN6 is back-injected into the anterior horn of large anterior horn cells and forms a large anterior horn cell. HepSS1 is immunostained, and the early stage of formation is small and large. The immunostaining is strong and positive.また、HepSS1 immunostainingはCDSNSヘパランsulfuric acid(completely desulfated,N-sulfated heparan sulfate)によってcompletely absorbedされたが、CDSNAcヘパランsulfuric acid (completely desulfated,N-acetylated heparan) sulfate)やNDSNAcヘパランsulfuric acid(N-desulfated,N-acetylated heparan sulfate)ではabsorptionされなかった. The above-mentioned のことより, ヘパランsulfuric acid 様 substances and the early stages of axonal swelling and formation of していることが明らかにできた.また、ヘパランには Various poly様の molecular species があるが、スフェロイド formed に关 and しているThe ヘパランsulfuric acid 様 substance and CDSNS ヘパランsulfuric acid か and これに are similar to the した substance and the えられた.

项目成果

Kato,Takeo: "Heparan sulfate-like immunoreactivity in the spinal cord in motor neuron disease." Acta Neuropathologica. 85. 663-665 (1993)

Kato，Takeo：“运动神经元疾病中脊髓中的硫酸乙酰肝素样免疫反应。”

Wada,Manabu: "Heparan sulfate-like immunoreactivity in spinal axonal swellings in β,β'-iminopropionitvile(IDPN)-treated rats" Acta Neuropathologica. (in press).

Wada，Manabu：“β,β-亚氨基丙酸维尔 (IDPN) 治疗的大鼠脊髓轴突肿胀中的硫酸乙酰肝素样免疫反应”《神经病理学报》（出版中）。