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高内皮細静脈の可塑的な形質変化におけるヘパラン硫酸の機能解明

阐明硫酸乙酰肝素在高内皮微静脉塑性变化中的功能

基本信息

批准号：
14J07438
负责人：
坪井康一郎
金额：
$ 1.39万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07438/
关键词：
糖鎖高内皮細静脈血管内皮 HEV

项目摘要

免疫誘導時における高内皮細静脈の可塑的な形質変化とその機能を明らかにするため、ハプテン誘導性接触性皮膚炎を実施し、リンパ節凍結切片を作製し、数種類の抗糖鎖抗体で染色した。その結果、免疫応答後、経時的に 6-sulfo sialyl Lewis X糖鎖構造が減少し、MAdCAM－1 が高内皮細静脈上に発現することを確かめた。さらに、ある糖鎖構造が高内皮細静脈でない血管内皮において恒常的に発現することを見出した。リンパ節内において、高内皮細静脈でない血管内皮で当該糖鎖構造が恒常的に発現する知見を元に、血管内皮細胞が豊富な肺に着目した。肺組織消化物を抗糖鎖抗体で染色しFACS解析を行った。その結果、当該糖鎖が一般的な血管内皮である肺血管内皮細胞にも発現することを見出した。注目した糖鎖構造が血管内皮細胞において発現することはこれまでに報告がなく、この点において新たな知見を得たと考え、血管内皮における当該糖鎖の発現についてさらに解析を進めた。上記の研究で使用したマウス系統(C57BL/6)以外のマウス系統(Balb/c)でも上記と同様な実験を行ったところ、同様な結果が得られた。従って、マウス系統によらず血管内皮において当該糖鎖構造が発現することが示唆されたさらに、当該糖鎖構造の生合成に関わると考えられる幾つかの糖転移酵素欠損マウスを用意し、肺血管内皮の FACS 解析を行うことで、当該糖鎖構造の生合成に関わる酵素を推定した。また、セルソーターを用いて当該糖鎖を発現する血管内皮を高純度で精製可能な実験系を樹立した。今後、当該糖鎖構造の生合成酵素欠損マウスや当該糖鎖構造に対する抗体を活用することによって、血管内皮における当該糖鎖構造の機能を明らかにし、創薬に繋がる知見が得られると考えられる。

The morphological changes and functions of high endothelial vein plasticity during immune induction were investigated, and several types of anti-glyco-lock antibodies were stained. Results: After immunization, the 6-sulfo sialyl Lewis X glycan lock structure decreased, and MAdCAM-1 was found in high endothelial vein. In addition, the sugar lock structure is found in the high endothelial vein and the constant occurrence of vascular endothelium. The vascular endothelial cells are abundant in the lung when the sugar lock structure is constantly present. Lung tissue digests were stained with anti-glycan antibodies and analyzed by FACS. As a result, the sugar chain was found in pulmonary endothelial cells. The structure of the sugar lock is found in the vascular endothelial cells, and the analysis of the sugar lock is carried out. The results of the above study were obtained by using the same system (Balb/c) except for C57BL/6. When the glyco-lock structure is generated, the enzyme is detected, when the glyco-lock structure is involved in biosynthesis, and when the glyco-lock structure is involved in the biosynthesis, the enzyme is detected, and when the glyco-lock structure is involved in biosynthesis, the enzyme is detected. When the sugar chain is produced, the vascular endothelium is purified and the system is established. In the future, when the enzyme for production of the glyco-lock structure is deficient, when the antibody for the glyco-lock structure is used, when the function of the glyco-lock structure is revealed, when the function of the glyco-lock structure is revealed, and when the function of the glyco-lock structure is revealed, the discovery is made.