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消化管における神経免疫相関の分子薬理学的研究

胃肠道神经免疫关系的分子药理学研究

基本信息

批准号：
07670112
负责人：
谷山紘太郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

モルモット摘出小腸の全層標本及び縦走筋-神経叢標本を用い、^3H-cholineを取り込ませた後、表面潅流装置に懸垂し、1分間に1mlの速度でリンゲル液を潅流した。その潅流液を2分毎に採取し、^3H-アセチルコリン(ACh)量を測定した。モルモット摘出小腸の全層標本にインターロイキン(IL)-1αやIL-1β1,000pg/mlを適用しても、AChの自発遊離に変化なく、神経刺激誘発ACh遊離に対して、IL-1βは増加させたが、IL-1αでは増加作用はなかった。また、縦走筋-神経叢標本では、IL-1βのACh遊離増加作用は見られなかった。これより、IL-1βは、筋層間神経叢(Auerbach神経叢)以外の部位に作用して間接的にコリン作動性神経に作用すると考えられた。IL-1βは、時間、濃度依存的に刺激誘発ACh量を増加させ、最大効果は60分の前処置、1,000pg/mlの濃度であった。従って、以下のすべての実験では、1,000pg/mlのIL-1βで60分間前処置という条件を用いた。20分間熱処理したIL-1βでは刺激誘発ACh遊離量に変化はなく、抗IL-1β抗体とともに37℃、30分間作用させたIL-1βも刺激誘発ACh遊離量に変化はなかった。この結果から、IL-1βの作用はIL-1β受容体を介した作用であると考えられた。次に、IL-1βとホスホリパーゼA_2阻害剤であるMepacrine5X10^<-6>Mにより、ACh遊離増加作用は消失した。同じく、シクロオキシゲナーゼ阻害剤であるIndomethacin3X10^<-6>Mやリポキシゲナーゼ阻害剤であるNordihydroguaiaretic acid 10^<-4>Mを潅流してもACh遊離増加作用は消失した。この結果から、IL-1βのACh遊離増加作用はアラキドン酸カスケード(シクロオキシゲナーゼ経路とリポキシゲナーゼ経路の両方)が関与していると考えられた。以上の結果から、炎症性腸疾患などでIL-1βが増加すると、ACh遊離が増加し腸運動が亢進するものと考えられる。

The full-thickness specimen of the small intestine extracted from the モルモット and the specimen of the び縦綦綦-神経cong specimen are used い, ^3H-choline をAfter taking the liquid, the surface dripping device is suspended, and the speed of the liquid is 1ml in 1 minute. The liquid was collected every 2 minutes, and the amount of H-ACh was measured. Full-thickness specimen of the small intestine extracted from the モルモットにインターロイキン(IL)-1αやIL-1β1,000pg/mlをApplicable to しても, AChの自発Free に変化なく, 神経stimulation induced 発ACh free に対して, IL-1β はincreased させたが, IL-1α ではincreased action はなかった.また, 縦行jin-神経plexus specimen では, IL-1βのACh free increasing effect は见られなかった. The action of これより, IL-1βは, and the interfacial nerve plexus (Auerbach nerve plexus) is indirect, and the にコリン activating nerve plexus acts indirectly. IL-1β, time- and concentration-dependent stimulation induces an increase in the amount of ACh, the maximum effect is 60 minutes before treatment, and the concentration is 1,000pg/ml.従って, the following のすべての実験では, 1,000pg/ml のIL-1βで60 minutes before treatment and という condition を use いた. Heat treatment for 20 minutes stimulates the stimulation of IL-1β and induces the free amount of ACh and changes the amount of anti-IL-1β antibodies. The IL-1β stimulation induced by IL-1β at 37℃ for 30 minutes will change the free amount of ACh.このRESULTS から、IL-1βの Effect はIL-1β Receiver を Introduction した Effect であると考えられた. Second, IL-1βとホスホリパーゼA_2 blocking agent Mepacrine5X10^<-6>M and ACh free increasing effect have disappeared. Same as じく、シクロオキシゲナーゼ扤であるIndomethacin3X10^<-6>Mやリポキシゲナーゼ hinder 剤であるNordihydroguaiaretic acid 10^<-4>Mを潅流してもACh free increasing effect disappears.このRESULTS から、IL-1βのACh free increasing effect はアラキドン acid カスケード(シクロオキシゲナーゼ経路とリポキシゲナーゼ経路の両方)が关与していると卡えられた. The results of the above are as follows: Inflammatory bowel disease, IL-1β, IL-1β increase, ACh free increase, intestinal motility increase, and intestinal motility test.